阿来替尼一线耐药后的治疗探索权威指南推荐指南和文献

ALK+患者的一线治疗药物艾乐替尼已纳入国家医保，价格较纳入医保前降低70%，明显低于其他已有ALK抑制剂的价格。已在中国上市。

刘晓庆教授，主任医师，博士生导师

解放军总医院第五医学中心肺肿瘤科

主任医师、教授、博士生导师。

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主席；中国抗癌协会肺癌专业委员会委员；精准医学与癌症康复专业委员会副主席；中国医药卫生国际交流促进会肿瘤分会副会长；中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常务委员；中国抗癌协会化疗专业委员会委员；中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员；中央军委卫生专家等

“钻石突变”ALK阳性一线治疗现状

目前，针对ALK阳性非小细胞肺癌（）患者的药物治疗发展迅速。研究数据证实，经二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）艾乐替尼一线治疗后，ALK+患者的中位无进展生存期（PFS）长达34.8m，为明显优于其他（图1），同时具有更好的安全性（图2）.

图 1 艾乐替尼一线治疗显着延长 PFS

图2 艾乐替尼一线治疗安全性明显更好

针对这些研究数据，2019年国家综合癌症网络（NCCN）指南、2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南、2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南等国内外权威指南一致通过推荐艾乐替尼作为 ALK+ 患者的一线首选。坚实的循证医学证据和指南的推荐确立了艾乐替尼不可动摇的一线治疗地位。

艾乐替尼一线耐药后的治疗探索

推荐权威指南

指南和文献为我们提供了一些有效的策略（表 1）.

表1 耐药后常用策略

探索当前的治疗方式

目前认为，艾乐替尼耐药后，采用“2+X”治疗模式是一种有效的方法。“2”指第二代ALK-TKI艾乐替尼，X指其他ALK-TKI、其他治疗或联合策略。我们分别介绍一下。

艾乐替尼 → 连续其他 ALK-TKI

ALK+患者接受ALK-TKI治疗后，耐药不可避免，这可能与ALK基因的再点突变有关。第二代 ALK-TKI 治疗后 ALK 激酶结构域的耐药性突变比例更高。这种抗性是 ALK 依赖性抗性。艾乐替尼的优势在于耐药后继续使用靶向治疗的可能性高于其他二代ALK-TKI，患者更换ALK-TKI后仍能得到有效治疗（表2）） .

表2 艾乐替尼耐药后，改变ALK-TKI仍可获得有效治疗

艾乐替尼 → 序贯其他治疗

另一种耐药机制是ALK-TKI获得性耐药，即ALK非依赖性耐药。其中一种机制是激活细胞内旁路。如果可以针对这种耐药性进行靶向治疗，则首选靶向治疗，如EGFR/MET/BRAF/ROS1等靶向药物。无可用靶向药物时，若PD-L1≥1%，可使用( )等免疫单药；如果 PD-L1 未知，可以使用二线免疫联合治疗。常用的升级治疗方案如下：化疗-化疗+贝伐单抗（Bev）-+化疗-+化疗+Bev。当耐药机制属于组织学、表型等变化时，可选择对症治疗或联合治疗。

艾乐替尼+组合策略

可见，艾乐替尼一线治疗耐药后，患者仍有非常充足的治疗选择（图3）。耐药问题不应成为艾乐替尼一线应用的障碍。 ALK+ 患者。

图3 二代ALK-TKI一线电阻后的解决方案很清楚

总之，在一线治疗中使用第二代 ALK-TKI 艾乐替尼将导致患者的 PFS 更长，其长期益处目前无法估计。药物越好，越应该用于一线治疗，从而为患者提供更多的机会和更大的益处。

概括

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