肺癌治疗进展突飞猛进，留给我们很多经典好药！汇编

肺癌治疗突飞猛进，新药百花齐放，有待临床验证；有些旧药经久不衰，但有些已被新药取代。随着时间的流逝，它给我们留下了许多经典的良药。小编今天整理出来分享给大家。

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一、贝伐单抗：单独使用或联合使用有很多好处

1.联合化疗成为晚期非鳞状非小细胞肺癌一线一线治疗

以铂类为基础的双药化疗是无基因突变的晚期非鳞状细胞癌患者的经典治疗选择，但一系列研究（例如）表明，如果在双药化疗中加入贝伐单抗，患者的 OS 也会显着延长，并且死亡风险会降低。因此，三药方案贝伐克+化疗是目前晚期非突变非鳞非小型的首选方案，包括化疗后的维持治疗。

2.贝伐单抗或可用于治疗脑转移瘤

脑转移瘤是肺癌常见的转移部位，血脑屏障的存在也使得治疗该部位的有用药物较少。贝伐单抗治疗脑转移瘤具有一定的临床疗效。

3.用于治疗胸腔积液

贝伐单抗是基于抗血管的理论基础，无论是通过胸腔注射还是静脉输液，对于胸腔积液都是一种较好的治疗方法。

4.新用法：贝伐单抗联合EGFR抑制剂可有效延缓耐药时间

报道了厄洛替尼加贝伐单抗或厄洛替尼单药治疗一线治疗 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的试验结果。结果显示，BE联合治疗组PFS达到16.9个月，而厄洛替尼单药治疗组仅13.3个月。P=0.。有显着的统计学差异。达到了主要研究终点。

5.新用法：FDA批准++化疗四药组合用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗！

2018年，FDA批准/的PD-L1单克隆抗体联合贝伐单抗和化疗（紫杉醇+卡铂）用于一线治疗无EGFR/ALK基因突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌。该适应症主要基于 150 多项研究的结果。

结果显示，与贝伐单抗+化疗相比，+贝伐单抗+化疗的中位PFS延长1.5m（8.3m vs 6.8m），差异有统计学意义（P< @1.8m)。0.01）。此外，四药联用的OS也延长了4.5m（19.2m vs 14.7m），差异有统计学意义（P< 0.05）。

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奥希替尼，独家，一线疗效极佳，脑效应强

1.是目前唯一有效的EGFR靶点突变药物，也是唯一克服一代TKI耐药的药物

奥希替尼是一种有效的、口服的、不可逆的第三代 EGFR-TKI 抑制剂，具有中枢神经系统活性。该药对第一代EGFR-TKI（易瑞沙\特罗凯）耐药后60%的患者发生二次突变有良好的抑制作用，因此最初直接作为二线药物使用。在该研究中，与标准化疗相比，奥希替尼的中位 PFS（无进展生存期）延长了 5.7 个月（10.1 个月：4.4 个月），有效与化疗相比，发生率也增加了 40%（71%：31%）。奥希替尼单药克服了肺癌的耐药问题，成为近年来肺癌靶向治疗最重要的临床进展。

2.EGFR突变，应该首选奥希替尼，疗效优于易瑞沙/特罗凯

该研究头对头比较了一线传统第一代EGFR-TKI（易瑞沙/特罗凯）或第三代EGFR-TKI奥希替尼在EGFR阳性患者中的疗效。结果显示，奥希替尼组的无进展生存期（PFS）高达18.9个月，而对照组仅为10.2个月，奥希替尼几乎翻了一番！脑转移继续发挥优势。奥希替尼组PFS高达15.2个月，而对照组仅为9.6个月，入脑能力强。有效率80%以上，疾病控制率97%，279例患者中只有3例出现疾病进展！

3.脑转移瘤疗效优于其他靶向药物，防治兼备

无论是在AURA系列还是研究中，奥希替尼对颅内病变的治疗能力都得到了完美的证明。下表汇总了各EGFR靶向药物的颅内治疗效果试验。

奥希替尼组 CNS 进展的发生率为 15%，而化疗组为 24%，新的 CNS 病灶数量较少（11% vs 22%）。研究中，两组在治疗过程中分别有3%（奥希替尼组）和7%（1代靶药组）发生新的脑转移，这也证实了奥希替尼在预防脑转移方面的强效。

无论一线还是后线治疗，奥希替尼在控制颅内病变方面均优于其他标准治疗，患者受益多多，是EGFR突变脑转移患者治疗的首选。最后，让我告诉你一个好处。奥希替尼的疗效非常好。如果有些患者仍然有抵抗力，请不要担心。该平台有TKI耐药（包括奥希替尼）EGFR突变型非小细胞肺癌K药物联合化疗试验，正在使用奥希替尼或已对奥希替尼耐药的患者可作为参考。

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三、洛拉替尼：ALK/ROS1的最后一张王牌

由辉瑞公司开发和生产的劳拉替尼具有多种强大的功效。对克唑替尼和二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，血脑屏障通透性高，对有中枢神经系统转移的非小细胞肺癌有较好疗效。

劳拉替尼是对各种ALK抑制剂耐药后的保证药

劳拉替尼的经典试验是基于 I/II 期临床试验的 II 期数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。I期包括54例ALK或ROS1阳性患者，其中大部分患者反复治疗后为ALK+/ROS1+或伴有CNS转移。II 期临床试验包括 275 名晚期 ALK+ 或 ROS1+ 患者。大多数患者有脑转移，并接受过ALK药物甚至化疗。他们接受了 qd治疗。分析了总体 ORR 和脑损伤。ORR。

I期试验结果显示，劳拉替尼治疗前接受≥2次ALK-TKI的患者ORR为42%，中位PFS为9.2个月。

II 期试验结果为

（1）对于新治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90%，总体颅内缓解率为75%

（2）对曾接受克唑替尼或克唑替尼+化疗的59例患者进行二线或三线治疗，客观缓解率为69%，总体颅内缓解率为68%。

（3）对于使用过2-3种ALK抑制剂加化疗的患者，作为三线甚至五线药物，客观缓解率为39%，总体颅内缓解率为48%。

用于 ROS1 融合的劳拉替尼：ORR 为 36%，克服了对 的耐药性

作为 ALK/ROS1 的 TKI 抑制剂，针对 ROS1 融合的患者也开展了相关临床研究。在 ESMO 2017 年会上报告了一项针对 ROS1 阳性患者的 II 期临床研究。该研究包括 47 名 ROS1 阳性患者，每天接受一次治疗，其中 25 名患者有脑转移，34 名患者曾接受过克唑替尼治疗。

结果显示，ROS1融合患者的总体缓解率为36% ORR，颅内缓解率为56%。一年无进展生存率为48%。在 17 名有有效反应的患者中，71% 的无进展生存期超过 6 个月。

从检测结果可以看出，治疗ROS1阳性的疗效并不突出，但对脑转移患者的疗效相当不错。

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四、布加替尼：EGFR/ALK双重抑制，独特潜力

( ) 是一种多靶点口服抑制剂，对 ALK、EGFR 等具有抑制作用。在 ALTA-1L 和 ALTA 研究中， 在 ALK 阳性患者的一线和二线治疗中均表现出较强的疗效。不仅如此，它还可以作为奥希替尼耐药后的救星。

ALK突变一线和二线治疗疗效一流

2018 年 WCLC 公布了一项全球多中心、随机 III 期 ALTA-1L 试验的结果，该试验招募了 275 名晚期 ALK+ 患者，他们接受了≤1 线治疗，并在分组 (,qd) 治疗后接受了布加替尼 (,qd) 或克唑替尼.

结果显示，布加替尼的中位 PFS 明显优于克唑替尼（未达到 vs 9.8m），布加替尼的 1 年 PFS 率为 67%，克唑替尼为 43%。在接受或未接受一线化疗的患者中，布加替尼的 PFS 和 1 年 PFS 率是有利的。在亚组分析中， 在亚洲患者中的 PFS 也优于克唑替尼。与克唑替尼相比，布加替尼的 ORR 有更好的趋势（60% vs 71%），P=0.0678。 在 1 年的缓解率持续时间内优于克唑替尼（75% 对 41%）。

基于 ALTA 试验，FDA 批准布加替尼用于 ALK 阳性疾病的二线治疗。该研究是一项随机 II 期试验，A 组患者每天一次接受 90 毫克的剂量；B 组患者首先接受 90 mg 的指导，持续 7 天，然后每天给药。共有 222 名使用克唑替尼治疗进展的 ALK 阳性患者被纳入试验。

结果：研究者评估的 ORR 在 A 组为 45%，在 B 组为 54%；IRC评估的ORR在A组和B组分别为48%和53%。两组的中位起效时间分别为1.8m和1.9m，见效迅速。A 组的中位 PFS 为 9.2m，B 组为 12.9m。IRC 评估的中位颅内 PFS 为 A 组 15.6 个月和 18.@ B 组 > 4 个月。IRC 评估的颅内 ORR 在 A 组为 42%，在 B 组为 67%。

与二代ALK-TKI相比，布加替尼效果更好

在调整匹配间接比较（-，MAIC）中，比较了 的 ALTA 试验、色瑞替尼的 -1 和 -2 试验以及艾乐替尼试验的患者数据。在对所有患者的关键基线进行平衡调整后，与色瑞替尼相比，布加替尼的中位 PFS 更好（ALTA vs-1 和 2：15.7m vs 6.@ >9m，18.3m vs < @7.2m），而 OS 也更长（-2 为 14.9m，ALTA 为 2<@7.6m）。与艾乐替尼相比，布达的PFS更好（布达1<@7.6m vs艾乐替尼8.2m/8.9m），OS结果无法比较。三者的 ORR 相似。另外，下图是2016年ASCO大会上发布的三者的对比。

逆转顺式突变并突破奥希替尼耐药性

EGFR突变患者在第一代耐药后仍有第三代药物可供使用，但第三代药物奥希替尼（俗称9291）也会产生耐药性，反应比较困难在9291耐药的后处理中，尼布加替尼起到了一定的作用，小编在此为大家复述。

患者，女，66岁，无吸烟史，2011年2月被诊断为肺腺癌（IV期）伴纵隔淋巴结和胸膜转移。同年4月，患者接受口服吉非替尼治疗。一个月后病情部分缓解。20 个月后（2013 年 1 月），肺部病变开始进展。患者改用口服奥希替尼（80 mg，qd）。一个月后，病灶明显缩小。然而，1年后，肺部病变再次增长。患者接受了血浆基因检测，结果显示 3 种 EGFR 突变阳性：21 突变（丰度6.0%）、20 突变（丰度1.7%）和 20-顺式突变（丰度< @1.7%）。度 0.6%）。

患者接受了 9291+贝伐单抗治疗。治疗6个月（2个周期）后，肺部病变减少，症状明显缓解。4个治疗周期后，疾病进展。患者前后经历了多次耐药，此时治疗难度很大。根据近期一项布加替尼联合EGFR-TKI可以克服顺式突变和顺式突变TKI的第三代TKI耐药的试验，患者在原治疗（9291+）基础上加用布加替尼（，qd） ）。1个月后，肿瘤病灶明显缩小，部分缓解！经过2个月的基因检测，基因突变丰度居然下降了！患者至今无明显不良反应，

添加布加替尼前后对比

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五、克唑替尼：经典老药ALK/ROS1/MET

克唑替尼是辉瑞公司开发的一种 ATP 竞争性多靶点蛋白激酶抑制剂，可抑制 Met/ALK/ROS1。迄今为止，克唑替尼已获FDA批准用于治疗ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌，并获得MET突变非小细胞肺癌突破性疗法认定。

克唑替尼是经典的 ALK 抑制剂

克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌客观缓解率为60%，无进展生存期8-10个月，显着改善和延长总生存期。FDA 已批准克唑替尼用于 ALK 阳性患者的一线治疗。然而，靶向药物的一个缺点是耐药性。使用克唑替尼的患者常在1-2年内对克唑替尼产生耐药性，中枢神经系统的复发和进展更为常见。如果患者出现耐药，平台有相应的抗 ALK抑制剂检测，有需要的患者可联系文末管理员咨询。

克唑替尼是唯一获批的ROS1药物，有效率72%！

2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，基于克唑替尼（每天一次）治疗ROS1融合的I期扩展试验，ORR有效率为72 %，50 名患者中有 33 名达到部分缓解。中位疗效持续时间为1<@7.6个月，中位PFS为19.2个月。

克唑替尼治疗突变肺癌，有效率44%，也是MET扩增的可选药物

在晚期 MET 14 突变患者的铂类化疗失败后，FDA 授予克唑替尼作为二线治疗的突破性治疗地位。该奖项基于包括 21 名 MET 14 跳跃患者的研究亚组。共纳入 21 名患者并接受克唑替尼 bid 治疗。必须提到的一点是患者的病理类型。腺癌16例，肉瘤3例，腺鳞癌1例，鳞癌1例。从治疗线数来看，新治疗3例，接受1次治疗12例，接受2线以上治疗6例。

结果：在 18 名可评估的患者中，8 名（44%）有部分反应，9 名（50%）有稳定的疾病，并且没有进展。疾病控制率100%！主要不良反应均为1/2级。3级水肿1例，3级心动过缓1例。未发生 4 级 AE。

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六、卡博替尼：靶点多，用途广

卡博替尼的多靶点特性

卡博替尼是一种口服多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制RET、MET、ROS1、-1/2/6.0@>KIT、TRKB、FLT-6.0@>酪氨酸激酶由于AXL和TIE-2等蛋白的活性，这些酪氨酸激酶受体参与肿瘤的发生、转移、血管生成和微环境的维持，与许多实体瘤的形成密切相关。

卡博替尼是RET突变肺癌唯一推荐的治疗药物，有效率28%

肺癌RET重排发生率与ROS1一致，为1%-2%，与其他基因互斥。它也主要发生在从不或很少吸烟的年轻肺腺癌患者身上。对于RET重排的肺癌患者，药物比较少见，卡博替尼是第一个也是唯一推荐的，有效率28%。

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此外，还有ROS1、MET等目标。与PD1联用，也获得了多种临床效果。详情请点击阅读多靶点药物卡博替尼（）在肺癌中的临床应用

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6.4@>白蛋白-紫杉醇：高效低毒的升级化疗药物

白蛋白紫杉醇，注射用白蛋白结合型紫杉醇，是一种无聚氧乙烯蓖麻油，以人血清白蛋白为药物载体和稳定剂，给药前无需抗过敏处理。体内药物浓度持续时间更长。2012年10月获批用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

1.JCO：nab-紫杉醇+卡铂比溶剂型紫杉醇+卡铂治疗非小细胞肺癌更有效

JCO 杂志发表了一项 III 期临床试验，表明 nab 结合型紫杉醇 (nab-PC) 方案对晚期非小细胞肺癌患者的疗效优于溶剂型紫杉醇 (sb-PC) （非小细胞肺癌）。特别是对于鳞状细胞癌患者，nab-PC的疗效非常好。

研究发现，nab-PC 组的 ORR 为 33%，明显高于 sb-PC 组的 25%（P=0.005）。对于鳞状细胞癌患者癌，nab-PC 更有效，ORR 分别为 41% 和 24%（P

6.8@>

不良反应方面，nab-PC组≥3级神经病变、白细胞减少、关节痛和肌痛的发生率显着降低，而sb-PC组血小板减少和贫血发生率较低。

综上所述，与sb-PC相比，nab-PC在晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中疗效较好，神经病变的毒性也较小。

2.新用法：阿特珠+卡铂+nab-紫杉醇，FDA补充申请批准

近日，美国 FDA 宣布已接受罗氏（）提交的补充生物制品许可申请（sBLA），用于联合化疗（卡铂和白蛋白结合型紫杉醇）作为无 EGFR/ALK 基因患者的一线治疗。突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（ ）。该申请预计将于2019年9月2日获得批准。

此 sBLA 申请基于第 3 阶段试验的结果。该研究达到了其主要终点：中期试验结果显示，与对照组单用一线化疗相比，联合治疗加化疗不仅显着提高了总生存期（中位 OS 为 18.6 pts）对照组为 13.9 个月），显着降低患者疾病进展和死亡的风险（中位 PFS 为 <@7.0 个月，而对照组为 5.5 个月对照组）月亮）。此外，联合治疗的安全性与单个药物的已知安全性一致，没有发现新的安全问题。

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八、PD1单克隆抗体代表K药，肺癌治疗新方法

免疫疗法是近年来肿瘤治疗领域的一场革命。目前，肺癌已占据重要地位。以K药为代表进行展示。

2018年10月31日，默沙东公司（MSD）宣布，美国FDA批准公司研发的派姆单抗（K药）联合卡铂、紫杉醇/nab-紫杉醇用于鳞状非小细胞肺的一线治疗癌症。从现在开始，无论 PD-L1 表达水平如何，派姆单抗都可以应用于所有先前治疗过的 患者。

所有K药在肺癌治疗中走过的路是漫长而艰难的，但不负众望。

2015.10.02

一线TKI治疗失败/一线化疗后PDL1阳性转移性非小细胞肺癌患者

2016.10.24

PD-L1表达≥50%且EGFR和ALK阴性的非小细胞肺癌患者的一线治疗

201<@7.05.10

培美曲塞联合卡铂一线治疗非鳞状非小细胞肺癌患者

2018.10.30

卡铂、紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇联合治疗鳞状非小细胞肺癌一线治疗

基于派姆单抗在-407研究中的表现，FDA这么快就批准了K药的新适应症。共招募了 559 名患者，并以 1:1 的比例随机分配接受派姆单抗或安慰剂治疗 35 个周期加 4 个周期的卡铂治疗，研究者选择紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。

与安慰剂联合化疗相比，派姆单抗联合卡铂-紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇化疗可显着提高患者的ORR（5<@7.9% vs 38.4%），延长患者的ORR OS（ HR0.64,95%CI0.49-0.85,P=0.0008）和PFS(HR0. 56, 95 %CI 0.45-0.70, P

试验结果表明，肺鳞状细胞癌患者无论其 PD-L1 表达水平如何，都可以从派姆单抗联合化疗中获益。基于这项-407研究，FDA正式批准派姆单抗联合卡铂、紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇一线治疗鳞状非小细胞肺癌。这个平台也有幸对接了这个K药+化疗的临床试验。如果患者有兴趣，可以联系文末的管理员进行咨询和挂号。

总结

现在，我们有很多治疗选择。肿瘤学家可以更精确地选择疗效更好、耐受性更好的疗法，这对患者来说是一个福音。越来越多的肺癌患者将在科学和精准医学的指导下，合理轮换用药。

我们正处于一个充满奇迹的时代。医疗技术的飞速发展给人类带来了新的希望，尤其是分子靶向、免疫药物等新一代治疗手段的出现。人类彻底战胜癌症的那一天不再遥不可及。，让我们一起见证这一天的到来！

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