BRAF靶向药达拉菲尼联合治疗对无复发生存期有好处

肿瘤学周刊（第 39 期）

传统治疗可能会促进肿瘤细胞死亡，从而促进肿瘤特异性抗原的释放，最终激活T细胞；因此，传统疗法与免疫疗法相结合，理论上也可以将冷肿瘤转化为热肿瘤。目前，通过传统治疗方法改善肿瘤抗原释放已取得初步成果。临床前研究表明，局部放疗可以促进肿瘤相关抗原的释放、免疫细胞的募集以及肿瘤细胞微环境的改变，从而促进机体的抗肿瘤免疫反应。然而，一切都有两个方面。虽然目前的临床数据结果令人振奋，但这种热情的背后也隐隐有一种担忧：是时机，方法与种群联合选择是否科学合理？这样的担忧和疑虑还需要长期的实践成果才能消除，但科学家们仍然可以通过不断探索，即使是分阶段的探索，给我们带来新的希望。

BRAF靶向药物达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤疗效显着

①共870例患者（达拉非尼+曲米替尼组，n=438；安慰剂组，n=432））随机接受辅助治疗12个月，平均随访时间为44个月和42个月; ②与安慰剂组相比，达拉非尼联合曲美替尼提高了长期无复发生存期（RFS）；③ 达拉非尼联合曲美替尼也提高了无远处转移患者的生存率；④治愈率模型显示，达拉非尼+曲米替尼组治愈率估计为54%，安慰剂组为37%；⑤达拉非尼和曲美替尼联合治疗对RFS的改善不受临床和病理因素的影响。

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2018-10-22，doi：10.1200/JCO.18.

【编者评】本研究的长期随访证实，达拉非尼联合曲美替尼对无复发生存期具有有益作用。(@)

肌肉浸润性膀胱癌两种治疗方案的比较

① 本研究旨在评估肌层浸润性膀胱癌的两种治疗方案：氟尿嘧啶联合顺铂+每日两次放疗（FCT）和吉西他滨联合每日一次放疗（GD）；②本研究共纳入66例患者，每组2例33例。研究的主要终点是3年无远处复发率（DMF3）；③研究还评估了3年的CR和膀胱无完整性生存（BI-）；④FCT中的DMF3分别为 78% 和 84%；BI-分别为 67% 和 72%；诱导治疗后 CR 率分别为 88% 和 78%；⑤ 两组均发生治疗相关的不良事件，包括血液学、胃肠道和生殖毒性。

加 - 一天加 / 或加一次 - : NRG/RTOG 0712-A II

01-01，doi：10.1200/JCO.18.

【编者评】两种方案的3年无远处复发率均大于75%。在 GD 组中观察到较少的毒性。这两种治疗方案都可以作为未来全身治疗试验的基础。(@)

紫杉醇、卡铂和贝伐单抗联合治疗可改善非小细胞肺癌患者的免疫反应

[如果：8.911]

①与紫杉醇、卡铂和贝伐单抗（PCB）的标准联合治疗相比，治疗期间加用硝酸甘油并不能有效提高无进展生存期和总生存期。患者外周血淋巴细胞和髓细胞比例无显着差异；②PCB治疗6周后，患者外周血CD8+T细胞增殖能力增强，效应T细胞比例显着增加；③PCB治疗后，与未增殖的CD8 T细胞相比，增殖的CD8 T细胞中PD-L1和CTLA-4的表达水平较高，但对患者预后无影响；

的 CD8 T 细胞，在非细胞肺中

01-14，doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-2243

【编者评】与紫杉醇、卡铂和贝伐单抗（PCB）的标准联合治疗相比，治疗期间加用硝酸甘油并不能有效提高无进展生存期和总生存期。(@)

霍奇金淋巴瘤患者自体HCT失败的最佳选择——

① 本研究评估了复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性（ ）；②试验分为两组，自体移植失败组（n=87）平均4剂，自体移植不合格组（n=34）平均3剂；③自体移植失败组的客观缓解率、中位无进展生存期、总生存期（中位随访9个月）和半年总生存率均优于自体移植不合格组（中位随访6个月） )；④62%的患者出现3级或4级不良反应，其中24%被认为与治疗有关；⑤112例患者中有74例9p24.1基因改变。

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01-08，doi：10.1200/JCO.18.

【编者点评】本次II期研究结果表明单药治疗的反应率较低，但可能对少数经历过自体HCT失败或不符合自体HCT条件的患者有益，并具有良好的疗效。安全概况。(@)

厄洛替尼辅助治疗可改善 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的预后

① 本试验评价厄洛替尼治疗EGFR突变早期非小细胞肺癌（）患者的疗效和耐受性；②本试验中，IA~IIIA期患者在接受标准辅助化疗后2年接受标准辅助化疗。服用厄洛替尼；③无患者发生4、5级不良反应。中位随访时间 5.2 年，2 年 DFS 为 88%。5年DFS为56%，5年总生存率为86%；④ 40例患者出现肿瘤复发，厄洛替尼治疗期间仅有4例出现复发，其中仅检测到1个突变；厄洛替尼治疗的中位持续时间为 13 个月。

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01-10，doi：10.1200/JCO.18.

[编辑点评] 接受厄洛替尼辅助治疗的患者很少复发，复发后厄洛替尼再治疗与持久获益相关。(@)

PD-1抑制剂派姆单抗获PDA批准用于转移性默克尔细胞癌

① 默克尔细胞癌（MCC）是一种侵袭性皮肤癌，主要由默克尔细胞多瘤病毒引起；②本试验中，50例未经治疗的复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌患者每3周接受一次派姆单抗治疗，80%的患者年龄在65岁以上，86%的患者发生远处转移；③ 派姆单抗对病毒阳性和阴性MCC患者的客观缓解率无显着差异；④在接受派姆单抗治疗过程中，PD-L1阳性患者的无进展生存期和总生存期均呈现改善趋势；⑤ 晚期MCC患者使用派姆单抗的剂量和条件需进一步优化；

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02-06，doi：10.1200/JCO.18.

[编辑点评] 根据以往的数据，如果患者接受化疗，中位疾病无进展生存期为 3-4 个月，但在本试验中，派姆单抗导致患者的中位疾病无进展生存期。周期增加到 16.8 个月。(@)

来曲唑和他莫昔芬治疗乳腺癌的疗效

① 腔内乳腺癌自然病程较长，确诊后10年以上会复发；②本临床研究发现，与他莫昔芬相比，来曲唑组患者的无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、无远处复发时间和无乳腺癌时间均延长；③治疗后10年，服用来曲唑可较好地预防对侧乳腺癌，但服用他莫昔芬10年以上，预防效果更好；④ 服用两种药物的不良反应发生率无显着差异；没有显着影响。

和或与 - : BIG 1-98 的长期上涨

01-10，doi：10.1200/JCO.18.

[编辑点评] 来曲唑在前 10 年降低了对侧乳腺癌的发病率，但在 10 年后逆转。这项研究说明了扩大随访在腔内乳腺癌试验中的价值。(@)

一种预测新辅助治疗效果的新方法

① 既往研究发现，部分术前双靶向（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）新辅助治疗未化疗的患者病理完全缓解率接近30%；②本研究探讨葡萄糖摄取（ ）对雌激素受体阴性HER2阳性早期乳腺癌单用双靶向新辅助治疗对病理完全缓解的预测作用；抗曲妥珠单抗新辅助治疗；④83例患者未退出研究且资料完整，其中75例患者完成4个周期的新辅助治疗，病理完全缓解率为34%。

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02-05，doi：10.1200/JCO.2018.78.7986

【编辑点评】本研究结果显示，雌激素受体阴性HER2阳性乳腺癌15天的早期变化可以预测4个周期帕妥珠单抗+曲妥珠单抗新辅助治疗的效果。(@)

一线奥希替尼优于第一代靶向治疗，有望提高EGFR突变患者的总体生存率

[如果：8.911]

①奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可选择性抑制EGFR耐药突变，用于晚期非小细胞肺癌的治疗；②与第一种与EGFR靶向药物（SoC EGFR-TKI）相比，奥希替尼具有更高的客观缓解率和更好的脑转移控制率；③奥希替尼作为一线药物可延长患者停药前的持续使用时间，延缓二、三线治疗的启动，延长总生存期；④研究人员发现，SOC组患者如果一线治疗耐药后检测到突变，可以接受二线奥希替尼治疗。

... 用于护理 EGFR-TKI 与 EGFR- 非细胞肺

01-18，doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3325

【编辑点评】目前，奥希替尼的高昂成本已成为一线应用的障碍。希望未来医保将奥希替尼一线治疗纳入报销范围。(@)

肺癌新辅助治疗——肺癌治疗新篇章

[IF:12.46]

①新辅助治疗可早期杀灭微转移，评价药物敏感性，具有临床试验周期短的优点。②多项研究表明肺癌新辅助化疗优于单纯手术。新辅助放疗虽然能提高有效率，但不能延长生存期。③免疫靶向治疗疗效高、副作用少，联合新辅助治疗前景广阔，应作为首选。④影像学预测新辅助治疗反应尚无共识，但病理预测更可靠，液体活检预测更有希望，有待进一步研究。

并在肺

2018-12-01，doi：10.1016/j.jtho.2018.09.017

主编评论：新辅助试验的主要目标是治疗更多的患者，更快地确定可改善完全切除后结果的药物，并使终点和试验设计标准化，以获得巩固新辅助试验结果所需的足够数据。用于加速药物开发途径。(@)

感谢本期周报的创作者：彭琦、叶凯、郝大昌、游老师、刘老师