一例罕见ALK阳性肺腺癌患者腺癌新药获新进展

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在约 5% 的非小细胞肺癌患者中发现棘皮动物微管相关蛋白样 4-间变性淋巴瘤激酶 (EML4-ALK) 重排。已经开发了几种酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 来治疗所谓的 ALK 阳性。克唑替尼是世界上第一个获批用于晚期或复发性 ALK 阳性的药物；然而，根据美国国家综合癌症网络指南，克唑替尼的一线治疗已被二代ALK-TKI替代，如艾乐替尼、布加替尼或色瑞替尼。

对于在这些 ALK-TKI 治疗期间出现肿瘤进展的患者，指南建议改用劳拉替尼、第三代 ALK-TKI 或细胞毒性化疗，但没有提到改用其他第二代 ALK-TKI。

然而，有一项试验支持对艾乐替尼耐药的患者改用布加替尼。本试验中，布加替尼治疗了20名接受其他ALK-TKI后复发的患者，客观缓解率为40%。

2021年6月23日，《》杂志报道了一例罕见的ALK阳性肺腺癌病例。通过改用色瑞替尼，他在艾乐替尼耐药复发后存活了 4 年。

案例研究 2015年，一名从未吸烟的53岁女性患者因肺腺癌行右下肺叶切除术和全身淋巴结切除术。病理诊断为IIIA期。

尽管进行了顺铂（80mg）和长春瑞滨（30mg）的辅助化疗，但2009年仍发生支气管残端复发和纵隔淋巴结转移。驱动基因突变状态为野生型表皮生长因子受体（EGFR）。

因此，她接受了铂类双线化疗（顺铂 75 mg/m2，培美曲塞 500 mg/m2） 作为一线治疗。厄洛替尼（150 mg）作为二线治疗，卡铂（AUC< @5） 和 TS-1（口服 100 毫克）作为三线治疗，疫苗接种作为四线治疗。

2013年患者仍有单发肝转移，血清癌胚抗原（CEA/mL）偏高。荧光原位杂交显示肿瘤具有 EML4-ALK 重排。因此，患者开始服用克唑替尼（/d），有效治疗18个月后，因肝转移再生，转用艾乐替尼（600 mg/d）治疗。

由于接受艾乐替尼治疗后肝转移灶减少，因此于2015年进行了手术切除，对切除的肝转移灶进行了活检，除EML4-ALK重排外，未发现其他靶基因突变。因此，她继续服用艾乐替尼。

2016 年，支气管残端和单个主动脉旁淋巴结复发。因此，艾乐替尼改为色瑞替尼（450 mg/d）。色瑞替尼也有效，复发部位的高 18f-氟脱氧葡萄糖摄取消失。

患者继续服用色瑞替尼4年，2019年因前纵隔淋巴结转移接受额外放疗（40Gy）。

患者现在恢复良好，血清CEA保持在正常范围内（

图例：患者的临床病程。显示了复发事件、复发日期、放射线图像（计算机断层扫描和 18f-氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描）、血清癌胚抗原 (CEA) 和治疗计划。(a) 克唑替尼出现前的时间线。术后4年复发。尽管进行了细胞毒性化疗，肝转移仍然存在。发现肿瘤具有 EML4-ALK 重排，因此于 2013 年开始使用克唑替尼。 (b) 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂后的时间线。克唑替尼和艾乐替尼各自的有效期为 18 个月。手术切除肝转移后，2016年再次复发。因此，将艾乐替尼换为色瑞替尼，有效4年，血清CEA 结论 本例肺腺癌患者改用色瑞替尼，手术后复发且对艾乐替尼耐药 存活4年。需要进一步分析以找到可靠的标志物，以确定哪种 ALK-TKI 最合适。在此之前，改用其他二代 ALK-TKI 可能是治疗选择之一。

【肺癌|ALK阳性肺癌患者对艾乐替尼耐药后怎么办？我可以使用第二代 TKI 吗？】【重要提醒】文中信息仅供参考，具体治疗严格按照医嘱！