阿帕替尼可显著改善晚期胃癌的疗效和安全性可接受

今年的欧洲肿瘤学大会正式拉开帷幕。在这样一个世界顶级学术舞台上，每次看到一个中国原药的身影，总是让人激动不已。阿帕替尼是我国自主研发的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与血管内皮生长因子受体2（-2））特异性结合，对肿瘤有很强的抑制作用。新血管生成。2014年10月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准其用于治疗晚期胃癌的上市，也开启了阿帕替尼在多个实体瘤领域的探索和研究的脚步。 , 肉瘤, 恶性胸腔积液, 甲状腺癌,

阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效和安全性研究

与随机对照研究不同，观察性研究具有样本量大、纳入标准广、干预措施少、随访时间长的特点。本次观察性研究评估了阿帕替尼治疗晚期胃癌的有效性和安全性，为临床决策提供依据。

前瞻性、多中心、非干预注册研究。年龄≥18岁，确诊为病理晚期胃癌或食管胃交界处腺癌，既往接受过2个或2个以上化疗方案。可调整口服阿帕替尼直至疾病进展或死亡。共纳入患者230例，其中男164例，女66例，平均年龄62岁。大多数患者为IV期，ECOG评分为1分。阿帕替尼/天患者占54.78%，联合化疗占63.91%。疗效评价125例，PR 8例，SD 64例，PD 53例，ORR6.4%，0.6%。中位 PFS3.3 个月，OS6.3 个月。与单药阿帕替尼相比，阿帕替尼联合化疗的中位PFS由2.9个月延长至3.8个月，OS由5.0个月延长至8.3个月。211例安全性分析表明，SAE的发生率为17.2%，主要表现为高血压、手足综合征、蛋白尿和疲劳。化疗联合阿帕替尼的耐受性良好。真实世界数据显示，阿帕替尼可以显着改善晚期胃癌的OS和PFS，其安全性是可以接受的。化疗联合阿帕替尼的耐受性良好。真实世界数据显示，阿帕替尼可以显着改善晚期胃癌的OS和PFS，其安全性是可以接受的。化疗联合阿帕替尼的耐受性良好。真实世界数据显示，阿帕替尼可以显着改善晚期胃癌的OS和PFS，其安全性是可以接受的。

编者按：在现实世界中，患者病情更复杂，合并症更多，预后普遍较差。阿帕替尼非干预研究完美地复制了 III 期研究的结果。从理想的 RCT 和真实的 RWR（真实世界研究）来看，阿帕替尼告诉我们在晚期难治性胃癌中“我愿意”。

阿帕替尼联合伊立替康治疗复发难治性食管鳞癌的I期剂量爬坡研究

食管癌是常见的恶性肿瘤之一。鳞状细胞癌是我国食管癌的主要类型，约占95%。在我国，每年约有 260,000 名食管鳞状细胞癌和 210,000 人死亡。食管鳞状细胞癌不能通过手术切除或复发。化疗或放疗是主要的治疗方法。一线治疗包括紫杉烷、铂和氟尿嘧啶，但目前尚无标准的二线治疗。阿帕替尼是一种小分子 TKI，可阻断 VEGF 信号通路并抑制肿瘤血管生成。临床前和临床研究对阿帕替尼治疗包括食道癌在内的多种实体瘤有效。2014年，阿帕替尼获批用于晚期胃癌的三线治疗。

年龄从18岁到70岁，可以衡量一线治疗的病变、失败或进展，3+3设计，阿帕替尼分为三个剂量水平/天、/天、/天。伊立替康/2w，6 周的 3 个疗程。根据 NCI CTC AE 4.0 标准，剂量限制性毒性 (DLT) 定义为 3-4 级非血液学毒性。该研究的主要终点是最大毒性剂量（MTD），次要终点是 ORR、PFS 和 OS。

编者按：食道鳞癌是中国特色癌症，中医要治国人之病。对于食管鳞癌，氟尿嘧啶失败，铂失败，紫杉烷失败，选择伊立替康作为联合用药。看来阿帕替尼是有点底气了。

阿帕替尼治疗晚期肺泡软组织肉瘤的疗效研究

肺泡软组织肉瘤（ASPS）是一种罕见的软组织肉瘤。阿帕替尼产生肿瘤血管生成，在血管肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤和圆细胞脂肪肉瘤中具有潜在的应用价值。本研究评估了阿帕替尼治疗 ASPS 的安全性和有效性。

入组ASPS患者6例，平均年龄26.5岁，肺转移5例，局部晚期不可切除1例。MRI和CT用于测量局部和转移性肿瘤的最大直径。阿帕替尼/天，4周一个疗程。v1.1 评价临床疗效，v4.03 评价毒性。中位随访10.2个月，最终分析5例（至少接受1个周期的治疗），CR 1例，PR 4例，无PD患者，%(5/ 5）. 最常见的 3/4 治疗相关毒性包括：手足综合征、高血压和肝毒性。没有发生 SAE，5 名患者仍然活着，5 名患者继续接受阿帕替尼治疗。阿帕替尼是对治疗晚期ASPS有效，安全性好。

编者评：罕见的癌性武器显示奇迹般的效果。虽然很难积累临床试验病例，但5名患者均有效，这说明了一些问题。

阿帕替尼治疗恶性胸腔积液腹水的临床研究

该族包括-1、-2/KDR 和-3/Flt-4，最重要的是-2。阿帕替尼的目标是-2。评价阿帕替尼治疗恶性胸腔积液和腹水的疗效。

入组13名患者，阿帕替尼/天或/天，通过CT评估疗效。阿帕替尼治疗恶性胸腔积液和腹水有效。其中CR 5例，PR 5例，SD 3例，ORR 76.92%，DCR 100%。阿帕替尼治疗恶性胸腔积液和腹腔积液安全、简便。阿帕替尼的恶性胸水和腹水因其使用简单、短期疗效突出，值得进一步研究。

编者按：恶性胸腔积液是抗肿瘤失败的重要原因。阿帕替尼着眼于临床问题，希望进一步推动该研究。

阿帕替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）多中心、随机双盲对照研究

RAIR-DTC 难以治疗。FDA批准索拉非尼和来伐替尼治疗RAIR-DTC，但费用昂贵。阿帕替尼是国产口服TKI。在之前的研究中，使用阿帕替尼治疗 RAIR-DTC 2 周后，Tg 下降了 21%，ORR 为 90%。本研究评估了阿帕替尼治疗 RAIR-DTC 的安全性和有效性。

编者按：给碘难治性分化型甲状腺癌患者更多的选择，让治疗更容易。

阿帕替尼联合吉非替尼或埃克替尼治疗的研究

EGFR TKI是晚期EGFR突变的标准一线治疗，但耐药是不可避免的。EGFR和VEGF是晚期治疗的两条主要途径。本研究评估了阿帕替尼联合第一代EGFR-TKIs治疗晚期耐药EGFR-TKIs的安全性和有效性。

一代EGFR-TKI治疗出现继发性耐药，阿帕替尼/天与一代EGFR-TKI联合用药，直至病情进展或毒性无法耐受。共纳入 33 名患者，中位随访时间 5. 9 个月。PR 17例，SD 13例，DCR 90.9%，ORR 51.5%（见下图）。不良反应21例，SAE仅3%。主要不良反应：高血压、皮疹、蛋白尿、手足综合征、胃肠道反应、乏力、发热性粒细胞减少、出血、黏膜炎症、转移酶升高、卵巢功能不全。阿帕替尼可有效延长第一代EGFR-TKI的使用时间，克服TKI耐药，可能提高OS。此外，阿帕替尼的安全性也得到了验证。希望在换药前为第一代EGFR TKI耐药的患者提供新的选择。.

编者按：耐药在所难免，延缓对EGFR TKI的耐药已成为一个好办法。带上阿帕替尼，让一代EGFR-TKI重新自信起来。

阿帕替尼治疗晚期头颈部转移性腺癌的探索性研究

抗肿瘤血管治疗在头颈部肿瘤中的价值仍知之甚少。包括头颈部晚期转移性腺癌，并且过去至少一种化疗方案失败。阿帕替尼/天，每8周评估一次效果。主要终点 PFS、次要终点 ORR、DCR、OS 和安全性。

共入组10例患者，中位随访4. 3个月，可评价8例患者。ORR 25%，DCR 87.5%，中位 PFS 和 OS 未达到。

目前的研究结果表明，阿帕替尼治疗晚期头颈部转移性腺癌有效，安全性可以接受。

阿帕替尼治疗晚期妇科肿瘤的抢救性治疗

阿帕替尼可有效治疗晚期胃癌或乳腺癌，但其在妇科肿瘤中的作用仍有待研究。对既往两次或两次以上妇科肿瘤化疗失败的回顾性研究，给予阿帕替尼，每 4 或 8 周评估一次治疗效果。主要观察指标为PFS、OS、ORR、DCR、不良事件。

28 例患者（宫颈癌 13 例，卵巢癌 15 例）入选。宫颈癌和卵巢癌的中位 PFS 分别为 8 个月和 5 个月，ORR 分别为 46.2% 和 5<@。3.3% 和 DCR 分别为 100% 和 73.3%。常见的不良反应有高血压、手足综合征和口腔粘膜炎。单药阿帕替尼是治疗晚期难治性宫颈癌或卵巢癌的一种有前景且可耐受的方案。

编者按：多年来，晚期卵巢癌的治疗一直以手术和化疗为主。一些晚期卵巢癌虽然一开始对化疗敏感，化疗后会缩小，但遗憾的是大部分会复发。研究中，阿帕替尼治疗宫颈癌和卵巢癌的中位PFS分别达到了8个月和5个月，给患者带来了福音。

阿帕替尼直接抑制肝癌细胞

阿帕替尼在肝细胞癌中的作用机制仍在不断探索中。为研究阿帕替尼对肝癌细胞的作用，在体外研究了阿帕替尼对6株肝癌细胞系活性、集落形成、凋亡和迁移的影响。在通路阵列中筛选和分析了 49 种不同的酪氨酸激酶。验证阿帕替尼的治疗涉及酪氨酸激酶。

阿帕替尼能显着抑制肝癌细胞的活性、增殖、集落形成、迁移和凋亡，这与荷瘤小鼠模型的结果一致。 显着下调 α 和 IGF-IR 酪氨酸激酶受体活性并抑制 Akt 磷酸化。作为多靶点RTK抑制剂，阿帕替尼可以直接杀伤肝癌细胞。

以上是今年ESMO阿帕替尼在多种肿瘤类型上的重要进展。相关海报将在会议期间陆续展示。也请尽情享受这场饕餮的学术盛宴吧。