研究发现索拉菲尼治疗肝癌疗效的个体差异原因及机制

【每日科技网】

中国科学院上海生命科学院营养科学研究所谢东课题组在最新研究中发现了索拉非尼治疗肝癌疗效个体差异的原因和机制。相关结果最近在线发表在 杂志上。

索拉非尼作为一种有效的ATP竞争性RAF激酶抑制剂，是近年来第一个用于治疗晚期肝癌的分子靶向药物，可有效抑制肿瘤细胞生长和血管生成。但临床研究表明，索拉非尼治疗肝癌的反应率较低，疗效存在明显的个体差异。然而，其原发性和获得性耐药的原因和潜在机制尚不清楚。

在谢东的指导下，关东贤博士等人利用来源于临床肝癌患者和人肝癌细胞系的异种肝癌、原位移植荷瘤小鼠模型和肝脏原位细胞注射荷瘤模型进行模拟探索 肝癌治疗中的耐药问题。研究发现，索拉非尼对肝癌的作用与肝癌干细胞的反应密切相关。在一些肝癌患者中，索拉非尼不仅没有抑制作用，反而通过富集肝癌干细胞来加剧肝癌的进展。进一步研究表明，抑癌基因TSC2成为“癌症启动子”

同时，针对耐药性肝癌，研究人员以全反式维甲酸为分化诱导剂，联合索拉非尼，探索了一种新的有效且简便的治疗策略。专家认为，该研究为索拉非尼治疗肝癌的临床适宜人群和耐药性提供了强有力的实验依据。