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以ALK融合基因靶向治疗为例,中国人群中ALK基因突变率为5-7%。考虑到中国庞大的患者基数,ALK阳性患者并不多。回顾性分析表明,ALK抑制剂可以延长ALK阳性患者的生存期,最长可达8年。第一代ALK抑制剂克唑替尼是ALK阳性非小细胞肺癌领域的先锋药物,其缺陷催生了第二代药物,如SPEXIB。
与第一代药物相比,5-羟色胺b具有以下优势:首先,5-羟色胺b覆盖了第一代药物的靶点,对ALK激酶的抑制作用比第一代药物更强。体外研究表明,5-羟色胺b的作用是第一代药物的20倍左右,能有效提高肿瘤的疗效,延长肿瘤控制的时间;其次,5-羟色胺能同时抑制其他异常激酶,靶点更广,耐药率更低;第三,除了突变外,ALK基因也可能有拷贝数的增加,塞来替尼更有利于这种情况。
随着分子靶向药物的应用,延长了肺癌患者的生存期,因此并发症越来越常见,脑转移的发生率也随之增加。血清替尼对ALK阳性肺癌脑转移有作用,主要关注三点:第一,ALK融合患者在应用ALK抑制剂克唑替尼时发生脑转移,血清替尼对其有效;第二,对于疾病初期有脑转移的患者,血清替尼的疗效为60%;第三,5-羟色胺能延缓和预防ALK阳性脑转移。
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