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肺癌中BRAF突变的频率约为2-4%,其中约一半是BRAF V600E突变。BRAF突变患者具有独特的临床病理特征,人主要为吸烟者,预后差,对含铂化疗的应答率低。达布拉芬是一种选择性有效的BRAF V600E突变抑制剂,已被批准用于治疗不可切除或转移性突变黑色素瘤。达拉非尼治疗BRAF突变型非小细胞肺癌仅限于部分病例报道或回顾性分析。《柳叶刀肿瘤学》在互联网上发表了全球多中心单臂II期临床试验的结果。
治疗期间有45例(54%)出现2级以上不良反应。最常见的3级以上不良反应为皮肤鳞状细胞癌(12%)、基底细胞癌(5%)和疲劳(5%)。皮肤鳞状细胞癌的中位分期为13.1周。一名服用凝血因子Xa抑制剂的患者死于颅内出血,这被认为与治疗药物有关。结论:达拉非尼对BRAF V600E突变型非小细胞肺癌具有抗肿瘤活性,并能诱导持续的临床反应。达拉非尼是治疗方法有限的肺癌患者的一种治疗选择。
Ras-raf-mek-erkmapk通路是最重要的经典癌症信号通路之一。BRAF是丝氨酸/苏氨酸激酶RAF家族的成员。它与RAS结合并受RAS调节。它直接激活MEK1/2并进一步磷酸化ERK1/2。BRAF突变发生在50%的黑色素瘤、45%的甲状腺乳头状癌、10%的结直肠癌和3%的肺癌中。V600E突变型BRAF的丝氨酸/苏氨酸结构域被持续激活,并可被达拉非尼和维罗非尼选择性抑制,这两种药物均已被批准用于黑色素瘤治疗。
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