揭示乳腺癌药物帕博西尼的新作用机制

时间：2021.11.10作者： 浏览次数：323

帕博西尼已被临床批准用于治疗乳腺癌。最近，在国际期刊《科学》上发表的一份研究报告中，加州大学的科学家揭示了药物帕博西尼治疗效果背后的分子机制。这个机制可能不是科学家之前想的那样。

研究人员Seth Rubin教授表示，在这项研究中，我们研究了与Pa-Bosini相互作用的蛋白质的特殊结构，了解特定癌症对Pa-Bosini的耐药性以及乳腺癌细胞为何耐药非常重要，这可能有助于解释该药物的作用机制，有助于科学家思考重新开发能够克服耐药性的新药疗法。

在这篇论文中，研究人员重点研究了名为CDK4的蛋白质，这是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，可以通过与灭活视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的其他蛋白质配对来驱动细胞增殖。Rb是一种分子卫士，当处于活性状态时，能有效阻断细胞进入细胞生长和分裂。

PaBosini、其相关药物Ribociclib和abemaciclib可以靶向CDK4，阻断其失活的Rb。这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物和激活CDK4的特殊蛋白质开发的。研究人员对一种叫做p27的特殊蛋白质非常感兴趣，它主要参与CDK4的调节。后来，研究人员确定了存在于三种细胞中的蛋白质结构，包括CDK4、细胞周期蛋白D和细胞周期蛋白D。

鲁宾研究员指出，当我们用p27分析结构时，意外地发现它似乎无法与之结合。后来，经过进一步测试，我们发现这种药物似乎没有结合和灭活携带p27的蛋白复合物；使用乳腺癌细胞的进一步研究可能会提供更多线索来阐明该药物的实际效果。结果表明，paBosini可以单独结合CDK4，并抑制其与细胞周期蛋白D和p27形成活性复合物，这可能抑制另一种不同的细胞周期依赖激酶CDK2，从而阻断其对Rb的失活。

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