美替尼比尼替尼在临床试验中的抗肿瘤活性如何?

  比美替尼(贝美替尼)是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激霉1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

  美国亚利桑那州大学医学院Monk等报告的一项随机研究(MILO/ENGOT-ov11)显示,尽管低级浆液性卵巢癌(LGSOC)研究中的MEK抑制剂贝美替尼在疗效终点评估中显示抗瘤活性,KRAS突变可预测对贝美替尼的反应。(J Clin Oncol.doi:10.1200/JCO.20.01164)

  在过去,LGSOC对化疗的反应较低。影响MAPK途径改变最常见的是KRAS/BRAF,而它们又占LGSOC的30%~60%。这项研究的目的是在LGSOC中评估一种有效的MEK1/2抑制剂贝美替尼,它在多种肿瘤中均有活性。患者按2︰1比例随机分组,分别接受贝美替尼(45mg bid)与医生选择的化疗(PCC)。入组条件:≥1种含铂化疗,但化疗不超过3线后有可测量的LGSOC复发。主要终点是BICR评估的无进展生存期(PFS)。在期中分析时(2016年1月20日),共有303例患者随机。BICR评价的贝美替尼组的中位PFS为9.1个月,PCC组的中位PFS为10.6个月(HR=1.21,95%CI 0.79~1.86);根据预定的无效边界,341例患者入组后,研究提前关闭。

  两组的次要疗效终点相似:ORR为16%(CR/PR,32例)vs.13%(13例);中位DOR为8.1个月vs.6.7个月;贝美替尼组和PCC组的中位OS分别为25.3个月和20.8个月。安全性结果与已知的贝美替尼安全性一致;最常见的≥3级不良事件是血肌酸激酶水平升高(26%)。析因分析表明,KRAS突变与对贝美替尼的反应之间可能存在关联。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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