肝癌吃索拉非尼还是仑伐替尼,肝癌靶向药乐伐替尼副作用

在肝癌靶向治疗这方面,有一直作为标准治疗的索拉非尼,和展现出良好治疗效果的新药,乐伐替尼(仑伐替尼)。 肝癌靶向治疗有所不同,通常不用首先做基因检测、检测相应的突变。因为肝癌靶向药物属于多靶点,“打击”范围广。 以索拉非尼为例,作为一种多靶点多激酶口服抑制剂,能够抑制肿瘤细胞的增殖,也可阻断肿瘤血管的生成,从而间接抑制肿瘤生长,达到治疗目的。

  在乐伐替尼出现之前,索拉非尼作为不能手术晚期肝细胞癌患者的标准治疗,长达10年以上。索拉非尼一直是HCC的一线标准治疗,很多尝试挑战索拉非尼一线治疗地位的药物研究均以失败告终, 直到乐伐替尼出现后,也曾有研究针对索拉非尼与乐伐替尼,对比治疗不可手术切除的肝细胞癌患者的效果。 索拉非尼作为全球范围内唯一且一线治疗晚期肝癌的靶向药物,与一线应用乐伐替尼治疗进行了对比。 研究结果发现,仑伐替尼非劣效于索拉非尼,两者的总生存并无明显差别。而乐伐替尼也在国内获批,用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌。

  乐伐替尼是多粑点酿氨酸激酶抑制剂,可以抑制VEGFR1-3、FGFR14、PDGFRα、KIT、RET等信号途径,从而抑制肿瘤细胞生长。

  乐伐替尼在肝癌治疗中受到鼷目主要是基于REFLECT研究,该研究是一项开放性、多中心、随机III期、非劣效性研究,纳人患者均为不可手术的HCC,—线治疗对比仑伐替尼与索拉非尼的疗效和安全性,非劣效性边界设定为1.08,主要研究终点是OS,次要研究终点为PFS、TTP和总缓解率(ORR)。结果显示,仑伐替尼组中位OS 13.6个月,索拉非尼组12.3个月;仑伐替尼和索拉非尼组治疗中出现>3级不良反应分别为75%和67%。

  结果表明,既往未经治疗的晚期HCC,乐伐替尼治疗患者的总生存非劣效于索拉非尼,乐伐替尼3级及以上不良反应发生率略髙于索拉非尼,主要表现为髙血压、蛋白尿、甲状腺功能减退等较为隐匿的不良反应。基于该研究结果,仑伐替尼已经在中国获批用于一线治疗晚期肝细胞癌。

  索拉非尼作为一线治疗用药的研究数据比较多,无论是临床研究数据还是真实世界研究数据,无论是单药还是联合,大量数据表明了索拉非尼治疗 肝癌的有效性。同时,索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗中位OS达26个月,并可以全程获得医保报销;研究表明了乐伐替尼非劣效于索拉非尼。临床治疗选择上,不但要考虑药物疗效,还应考虑药物不良反应、患者合并的基础疾病以及药物经济学等多种因素,更多药物的可及性会给患者带来更多、更合理的治疗选择。

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