ALK突变的类型和数量会影响洛替尼的疗效。

  在过去十年中,针对ALK阳性肺癌患者开发了多种ALK靶向治疗方法。虽然大多数患者能从二代ALK TKI药物获得益处,但总会不可避免的耐药而导致复发。劳拉替尼(Lorlatinib)作为三代ALK抑制剂,优势在于:患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后,劳拉替尼还可能有效,并对包括G1202R在内的大多数已知ALK耐药突变均具有作用。但是哪些患者使用劳拉替尼能获得更好疗效呢?

  为确定ALK耐药突变是否可以作为劳拉替尼的预测指标,研究者分析劳拉替尼Ⅱ期试验中的198例患者的肿瘤DNA和血液DNA,所有患者要求劳拉替尼治疗28天内进行新的组织活检,但是如果存在安全性风险,可以接受储存的组织。共有228例ALK+NSCLC患者参与了Ⅱ期临床试验,排除EXP1组的初治患者,分析198例经治的患者(EXP2-5)。其中59例患者既往接受克唑替尼治疗,139例患者接受过一种或多种二代ALK TKI治疗。

  EXP2-5组患者存在5种常见的ALK突变,劳拉替尼治疗的有效率从42%到89%不等,其中G1202R/del是最常见的突变,并已被证实对一代和二代ALK抑制剂都具有耐药性。而劳拉替尼疗效出色,ORR为57%,中位DoR为7.0月,中位PFS为8.2月。大约三分之一的ALK+患者同时存在一种以上的ALK突变,有效率低于只有一个ALK突变的患者:56%vs75%,中位DoR更是低于一个ALK突变的患者:6.1月vs24.4月。综上,一种或多种ALK TKI耐药后,患者ALK突变的类型不同,劳拉替尼的疗效也不同。其中G1269A的有效率最高,为89%;F1174X的有效率最低,为42%。ALK突变的数量也影响劳拉替尼的疗效,只有一种ALK突变患者的疗效更佳。

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