索拉非尼药理机制，索拉非尼抗药性

　　索拉非尼的药代动力学是什么呢？

　　索拉非尼片给药后，当与一种口服同业比较时平均相对生物利用度是38–49%。索拉非尼的平均消除半衰期约为25–48小时。索拉非尼多次给药7天导致比单次给药积蓄2.5-至7-倍。在7天内达到稳态血浆索拉非尼浓度，峰-与-谷平均浓度比值小于2.

　　吸收和分布

　　口服给药后，约在3小时中索拉非尼达到血浆峰水平。当给予中等脂肪餐(30%脂肪;700卡路里), 生物利用度与空腹相似。与高脂肪餐(50%脂肪：900卡路里)，索拉非尼生物利用度比空腹状态减低29%。建议无食物给予索拉非尼[见剂量和给药方法(2)]。

　　超过剂量400 mg口服给药每天2次平均Cmax和AUC增加小于正比例。

　　体外索拉非尼与人血浆蛋白的结合是99.5%。

　　代谢和消除

　　索拉非尼主要在肝脏中代谢，进行由CYP3A4介导的氧化代谢，以及由UGT1A9介导的葡萄苷酸化。

　　在稳态时索拉非尼占在血浆中循环被分析物约70–85%。曾鉴定8种索拉非尼的代谢物，其中在血浆中被检测到5个。在血浆中索拉非尼的主要循环代谢物，the N-氧化嘧啶，显示体外效力相似于索拉非尼，在稳态时这个待希望组成约9–16%循环被分析物。

　　口服给予100 mg剂量索拉非尼的溶液制剂后，96%剂量在14天内被回收，有77%剂量在粪中被排泄，和19%剂量在尿中以葡糖醛酸化代谢物排泄。在粪中发现未变化索拉非尼占剂量51%，但不是尿。

　　12如何供应/贮存/处置

　　贮存在25°C(77°F);外出时允许至15–30°C(59–86°F) 。贮存在干处。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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