索拉非尼与TACE联合治疗的原理是什么？

治疗肝癌的III期临床试验是以2:1的比例随机接受索拉非尼单药或安慰剂治疗的晚期肝癌患者，探索索拉非尼治疗亚洲人群肝癌的安全性等方面. 提高生存率。通过SHAR获得的研究

治疗肝癌的III期临床试验是以2:1的比例随机接受索拉非尼单药或安慰剂治疗的晚期肝癌患者，探索索拉非尼治疗亚洲人群肝癌的安全性等方面. 提高生存率。

研究得出的结果与研究基本一致。索拉非尼组患者的生存时间（OS）几乎翻了一番，表明索拉非尼还可以显着延长亚洲 HCC 患者的 OS 和 TT(R)P。进一步证实了研究结果。

与研究的比较显示在这两项研究中。晚期肝癌患者定义为不符合手术治疗标准或局部治疗后病情恶化的患者。该研究包括欧美人群，主要是丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的肝癌，研究在亚太地区进行，以乙型肝炎病毒（HBV）感染晚期HCC患者为研究对象. 疾病分期晚于研究，但两项研究结果高度一致。这说明不同种族和地区的HCC患者在接受索拉非尼治疗时具有显着的临床获益。

索拉非尼和 TACE 联合治疗的原则

那么索拉非尼能否与TACE联合治疗B期（中度）肝癌，实现索拉非尼在巴塞罗那分期表中的左移？

TACE和的原理

索拉非尼可以显着提高晚期肝癌的生存率[11]，而TACE可以提高中期肝癌的生存率[12]。两者结合的结果是什么？因此，有必要找到两者之间协同作用的证据[13, 14]。

该图显示：索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 ()，其主要靶点是细胞内，而 DEB-TACE 是一种细胞毒治疗，其主要靶点是细胞复制。

TACE 术后肿瘤内部和周围最大的微环境变化是缺氧。而缺氧导致血管的发生（下）[3]。VEGF 是肿瘤血管生成（生长和通透性）的关键介质。

上图显示，离血管越远，细胞酸化缺氧越严重。下图也是

缺氧导致血管生成 ()

HIF =; HRE =; Ang-2 = -2; NOS =; PDGF-β =--β

栓塞后，缺血肿瘤及周围间充质细胞分泌促血管生成因子（VEGF）刺激血管形成。这一过程使栓塞的肿瘤演变成多血管肿瘤，导致肿瘤的快速生长、侵袭和转移。血管生成抑制剂可以防止血管的多血管化和变性并引起肿瘤缺血[5]。VEGF是血管生成的中枢介质（下）[6~8]。

如上图所示，很多因素都会导致VEGF的发生。其中，TACE可导致肿瘤微环境的改变。缺氧和pH升高刺激VEGF的发生，VEGF与细胞受体结合激活内皮细胞引起血管生成。增殖、迁移和生存。

TACE后VEGF升高与预后相关[9]

TACE 后，血清 VEGF 浓度增加。

• 对 TACE 无反应的患者增幅最大

VEGF水平低的患者比高水平的患者生存期更长

患者生存期长（P = 0.008）

TACE 后肝脏中的血浆 VEGF 显着增加（临床数据）[10]

虽然肝癌TACE可使肿瘤缺血，使肿瘤缩小。然而，栓塞引起的VEGF增加导致肿瘤复发。因此，TACE与抗血管生成药物联合治疗肝癌已成为理所当然。结果是什么？

将索拉非尼应用的适应症移至左侧

用于治疗 HCC 的 TACE+ 抗血管生成药物已注册多项研究。包括4项、1项、4项、2项、1项、1项。作为分子靶向药物，有24个项目。其中一些使用常规 TACE，一些使用 DEB-TACE。实验包括I、II、III的研究，研究的终点包括TTP、PFS、TTUP等，这些研究都希望临床证明分子靶向药物与TACE的联合可以提高治疗的效果。治疗。

TACE联合索拉非尼的研究截至2011年11月底，共进行了24项研究

：随机对照，TACE + 索拉非尼 ()

一项中期肝癌 II 期临床试验，一项 DEB-TACE 联合索拉非尼的随机双盲、安慰剂对照研究。它于 2009 年 3 月开始，于 2010 年 12 月终止。 BID =、EHS =、MVI =、OS =、PO =、TTP = 时间、TTUP = 时间到。

ECOG III TACE+索拉非尼 ()

TACE+索拉非尼治疗不可切除肝癌患者的随机双盲III期临床试验。

ECOG（其中之一）

不可切除的肝癌 II：DEB- TACE+ 索拉非尼 ()

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