VENETOCLAX联合AZA可使AML患者的中位生存期增加50%?

  近年来,陆续有靶向药物问世,AML,尤其是unfit AML治疗领域取得了很大进展。靶向药物主要包括IDH1/IDH2抑制剂、FLT3抑制剂和BCL2抑制剂等,不过IDH1/IDH2抑制剂和FLT3抑制剂的获益仅限于存在特定基因突变的患者,且目前多用于复发/难治患者的治疗。而BCL-2抑制剂与其他靶向药物不同,可跨越基因突变,直接靶向肿瘤细胞凋亡蛋白发挥作用。

  BCL-2抑制剂是一个’万金油’,AML的病人伴有很多基因突变,BCL-2抑制剂能够跨越这个屏障,破除这种特异性靶向突变的限制。目前全球首个BCL-2抑制剂维奈克拉,已被批准用于治疗unfit或老年AML患者,为这部分患者带来曙光。

  王建祥教授补充道,BCL-2蛋白作为细胞凋亡的一个重要调节组分,在肿瘤细胞中广泛存在且高表达,这使得肿瘤细胞的活性增强,生存率提高。而维奈克拉是一种高选择性的BCL-2抑制剂,它可以选择性地与BCL-2抗凋亡蛋白结合,置换出原本与BCL-2结合的促凋亡蛋白,游离的促凋亡蛋白启动内源性凋亡级联反应,导致线粒体膜通透性发生变化,释放细胞色素C释放,激活半胱天冬酶,最终导致肿瘤细胞死亡。

  BCL-2抑制剂直接作用于细胞凋亡途径,是AML治疗理念的更新和飞跃。其实,BCL-2这一靶点早在30余年前就已被发现,但由于BCL-2靶点成药性难度极大,使许多药企研发均以失败告终。维奈克拉严谨研发数十载,力克挑战,冲破困难,连续5次获得FDA授予的“突破性疗法”认定,更被授予有“医药界的诺贝尔奖”之称的盖伦“最佳药品”奖!

  维奈克拉的有效性已得到多项临床研究的证实。VIALE-A研究是一项重要的全球III期临床试验,比较了维奈克拉联合阿扎胞苷(AZA)与AZA单药,一线治疗不适合接受强烈化疗AML患者的有效性和安全性。与AZA单药相比,维奈克拉联合AZA将AML患者的中位生存期提高了50%(14.7个月 vs 9.6个月)。在疾病缓解方面,维奈克拉联合AZA的复合完全缓解率达66.4%,显著高于AZA单药组(28.3%);而且,与AZA单药相比,维奈克拉联合AZA组达到首次复合完全缓解的中位时间明显更短(1.3个月 vs 2.8个月),缓解持续时间更长(17.5个月 vs 13.4个月)。“由此可见,维奈克拉联合AZA组的缓解率更高,缓解更快,缓解持续时间更长,患者的生存明显改善了”。更令人欣喜的是,“维奈克拉早期Ib期试验的长期随访数据也同样令人瞩目,结果显示,维奈克拉联合AZA治疗组中约71.4%的患者达到缓解,且完全缓解患者的中位总生存期长达40.3个月”。

  不仅如此,亚组分析发现,维奈克拉联合AZA可为不同基因突变亚组患者带来更多生存获益[4]。在安全性方面,王建祥教授指出,维奈克拉联合AZA的安全性良好,不良事件可预测、可管理,因治疗导致的治疗中断、停止、降低剂量发生率与AZA单药组相似[4]。“VIALE-A研究结果为维奈克拉联合AZA方案作为新诊断unfit AML患者的一线治疗提供了可靠证据”。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信!点击拓展阅读:维奈克拉(VENETOCLAX)联合方案可给老年AML患者带来显著生存获益

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