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恩曲替尼不良反应,恩沙替尼副反应

发布日期:2022-07-28 浏览次数:442

恩考芬尼(Encorafenib),其商品名为Braftovi,2018年6月27日,被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,其适应症为伴有BRAF V600E、BRAF V600K突变的黑色素瘤或不可切除的黑色素瘤。黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌,全球每年约有20万新发病例,其患者生存预后差。如果皮肤表皮细胞因紫外线照射、炎症等因素受损,很容易诱发其DNA突变,引起细胞恶性增殖,从而导致恶性黑色素瘤。

  恩考芬尼是黑色素瘤突变基因BRAF V600E、野生型BREF以及CREF激酶的抑制剂,可以抑制导致肿瘤细胞增殖的BRAF激酶。体外细胞系实验表明,恩考芬尼通过与NK1、LIMK1、LENK2、JEK1、JEK2、JEK3、MEK4以及STK36等激酶结合,能够有效抑制BRAF V600E、V600G以及V600K鼠源性肿瘤细胞系的增长。小鼠体内成瘤实验表明,恩考芬尼通过抑制RAF /ERK /MEK通路,诱导系统肿瘤细胞发生凋亡。

  恩考芬尼因不良反应调整剂量:(1)眼部不良反应:若出现虹膜炎、葡萄膜炎以及睫状体炎等,若不良反应等级为1-2级,则降低剂量进行治疗。若不良反应为3级,则暂停用药6周,若有改善,以原剂量或降低剂量恢复治疗;若无改善,则永久终止用药。若不良反应为4级,则永久终止用药。

  (2)心脏不良反应:若QT间期>500 ms或较基线延长≤60 ms,则暂停服药至QT间期恢复至≤500 ms;降低药物剂量恢复治疗,若再次复发,则永久终止用药。若QT间期维持在>500 ms或较基线延长≥60 ms,则永久停止用药。

  (3)肝脏毒性(AST或 ALT升高):若不良反应为2级,则维持原剂量继续治疗;若4周内肝功能无改善,则暂停服药,直至肝功能恢复道0-1级水平再恢复原剂量用药。若不良反应为3级,则暂停用药4周,直至恢复至治疗前基线水平;若无改善,永久终止服药。若不良反应为4级,则永久终止服药。

  (4)皮肤不良反应:若不良反应为2级,密切观察,酌情减量。若不良反应为3级,暂停服药直至恢复至0 -1 级,再恢复原剂量治疗。若不良反应为4 级,则永久终止服药。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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