介绍Papi治疗多发性骨髓瘤!

  帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。这种酶催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基的乙酰基去除。抑制HDAC的酶活性导致组蛋白乙酰化作用增加,遗传学改变导致核染色质疏松和转录活化作用。在体外研究中,帕比司他导致乙酰化组蛋白和其它蛋白的累积并诱导细胞周期阻滞或一些转化细胞的细胞凋亡。帕比司他治疗可导致小鼠异体移植的乙酰化组蛋白水平增加,表现出对肿瘤细胞较高的细胞毒性。

  【给药方案】

  推荐帕比司他初始剂量为20mg/2天,每周3次,在每一疗程的第1,2周使用,21天为一疗程,共8个疗程。对于患有未解决严重或医学严重毒性的临床获益患者,应当考虑继续治疗额外8个疗程(共16个疗程,48周)。硼替佐米的推荐剂量为1.3 mg/m2,地塞米松的推荐剂量为20mg.第1-8疗程,21天为一疗程包括:第1,3,5天使用帕比司他;第1,4天使用硼替佐米;第1,2周的第1,2,4,5天使用地塞米松。第9-16疗程,21天为一疗程包括:第1,3,5天使用帕比司他;第1天使用硼替佐米;第1,2周的第1,2天使用地塞米松,第三周不进行治疗。

  由于毒性而降低帕比司他的剂量应以5mg为单位减量;如果需要每周降低三次少于10mg的剂量,则应当中止帕比司他治疗。帕比司他标签提供了关于血小板减少症,嗜中性粒细胞减少,腹泻的帕比司他和硼替佐米剂量调整和关于贫血,恶心/呕吐的帕比司他剂量调整说明。

  对于中度肝损伤的患者,帕比司他初始剂量应降低15mg,轻度肝损伤的患者应降低10mg;重度肝损伤患者应避免使用帕比司他。当与强有力的CYP3A抑制剂(比如,波西普韦,克拉霉素,考尼伐坦,茚地那韦,伊曲康唑,酮康唑和洛匹那韦-利托那韦)一起使用时,帕比司他初始剂量应降低10mg.如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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