比替丁他霉素(Yondelis)治疗复发性卵巢癌的心脏安全性如何？

　　Yondelis（曲贝替定）与DNA小沟中的鸟嘌呤结合，形成复合物并导致其螺旋弯折为大沟，这一结合会诱发DNA一系列激活反应，影响多个转录因素，DNA修复途径，从而干扰细胞周期，导致细胞死亡。曲贝替定是治疗晚期软组织肉瘤（STS；美国的平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤）的一种成熟单药，还可联合聚乙二醇脂质体阿霉素）治疗复发性卵巢癌（ROC）。本文回顾性分析了1500多名接受T单药治疗曲贝替定或联合聚乙二醇脂质体阿霉素治疗ROC患者的心脏安全性。

　　对曲贝替定中10项2期试验和1项3期试验及ROC（曲贝替定+聚乙二醇脂质体阿霉素）中2项3期试验进行综合心脏安全性数据分析。用MedDRA术语和Kaplan-Meier时间-事件变量分析总结了心脏相关治疗突发性不良事件（TEAEs）。对心脏相关TEAEs进行亚组分析，包括LVEF的任何显著降低。

　　T单药治疗的综合数据包括982例患者。其中110例（11.2%）接受1个单位剂量T治疗的患者出现了与心脏相关的TEAE,包括心动过速（3.1%）、心悸（1.5%）、LVEF下降（1.3%）、窦性心动过速（1.0%）和/或充血性心力衰竭（1.0%）。多因素回归分析显示与风险增加相关的因素，有心血管病史（风险比[RR]：1.90；95%CI:1.24-2.91；p=0.003）和年龄＞65岁（RR:1.78；95%CI:1.12、2.83；p=0.014）。在接受曲贝替定+聚乙二醇脂质体阿霉素治疗的619例患者中，78例（12.6%）出现心脏相关TEAEs.曲贝替定+聚乙二醇脂质体阿霉素组心脏相关TEAEs发生率高于单用聚乙二醇脂质体阿霉素组（12.6%vs 5.6%）。多因素回归分析显示，与聚乙二醇脂质体阿霉素单药治疗（RR:2.70；95%CI:1.75,4.17；p＜0.0001）相比，当接受曲贝替定+聚乙二醇脂质体阿霉素治疗以及有既往心脏药物治疗史时（RR:1.88；95%CI:1.16,3.05；p=0.010），患者发生心脏相关TEAEs的风险增加。

　　尽管不常见，但在先前使用蒽环类药物或与曲贝替定+聚乙二醇脂质体阿霉素联合治疗的患者存在心功能不全的风险，鼓励适当的临床监测以优化患者的预后。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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