打破奥希替尼耐药困境！第四代EGFR靶向药震撼登场！

打破奥希替尼耐药困境！第四代EGFR靶向药物登场

在过去的十年中，肺癌治疗领域的进展令人震惊。EGFR突变肺癌人群是晚期肺癌患者中最幸运的类型。2003年，吉非替尼的推出让EGFR突变的非小细胞肺癌成为第一批“吃螃蟹”的患者，随后厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼等新药相继研发上市，无数EGFR+患者活了下来在一代又一代靶向药物的帮助下，五年或十年。

目前，针对EGFR+的最新药物是第三代“明星”靶向药物奥希替尼。虽然很多肺癌患者已经成功“延年益寿”，但耐药性也是很多患者新的生存考验。因为到目前为止，FDA尚未批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗。常规治疗方案为化疗或化疗联合免疫治疗，但疗效并不乐​​观，世界关注的焦点集中在第四代EGFR抑制剂上。

对奥希替尼耐药的患者通常有突变类型

注：做过基因检测的患者可以看一下报告。一旦出现 EGFR 突变，他们可以立即联系全球肿瘤学家网络的医疗部门

在今年的AACR大会上，第四代EGFR靶向药物BLU-945终于诞生，为患者带来了新的曙光！

BLU-945 的第一项研究再次令人惊讶，在奥希替尼耐药人群中显示出令人鼓舞的疗效。

截至 2022 年 3 月 9 日，33 名 EGFR 突变患者接受了五种不同剂量（范围：25-400 mg QD）的 BLU-945。值得一提的是，大部分患者（79%）之前至少接受过三线全身治疗，高达97%的患者接受过奥希替尼治疗，可以说是晚期，没有更好的靶向治疗方案。临床实践。病人。

结果表明：

1.安全且耐受性良好。BLU-945 在所有测试剂量下通常耐受良好。

2.抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。较高剂量的 BLU-945 在经过大量预处理的患者中显示出更大的抗肿瘤活性。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。（1 名接受 400 mg QD 治疗的患者出现未证实的 PR1。该患者在先前的铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼耐药后存在外显子 19 缺失和突变，并且在接受 BLU-945 后反应良好）。

3.肿瘤突变和含量显着减少。该试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆（肿瘤循环 DNA）来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。检测结果可以提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后和治疗中发挥重要作用。

所有患者在基线和每个治疗周期都进行了测试。

令研究人员惊讶的是，在 BLU-945 治疗 14 天后，结果显示 83%（10/12） 的患者）外周血样本中的突变丰度降低；

81% 的突变丰度下降（9/11） 名患者）。所有接受QD的患者，3人下降，其中3人符合清除标准（检测不到）。

初识大名鼎鼎的 BLU-945

BLU-945是美国知名公司（）研发的强效选择性第四代EGFR靶向药物。先前的研究表明，BLU-945 可有效抑制具有激活或外显子 19 缺失突变的三重突变 EGFR 以及获得性和突变的 EGFR。它可以作为EGFR突变患者的一线治疗，当然也可以作为EGFR突变患者的二线治疗。

与其他正在开发的第四代EGFR-TKI相比，BLU-945是发展最快的第四代EGFR-TKI之一，其克服耐药性的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。我们也期待BLU-945的更多积极临床数据尽快发布，下一步将尽快获批上市，为对奥希替尼耐药的患者带来拯救。

一代强于一代！更多下一代药物正在研发中

除上述研究外，针对第三代靶向药物耐药问题，全球关注的焦点集中在包括BLU-945在内的更多第四代EGFR抑制剂，多款药物正显现出攻克之势. 这是奥希替尼最重要的靶向耐药机制。例如，第四代EGFR抑制剂如DAJH-和DAJH-都在进行临床试验。预计这些国研药也能取得优异的数据，造福患者。