贝伐珠单抗单药单抗治疗中国患者的III期临床研究设计

贝伐单抗联合化疗或EGFR-京都大学呼吸科联合化疗 贝伐单抗联合卡铂紫杉醇显着延长非鳞癌患者总生存率 612 个月中位总生存期 贝伐单抗 CP 安慰剂 单药次要终点 疗效持续时间 安全性血浆生物标志物 VEGF--2 探索性生物标志物组织和血浆 EGFR 突变状态分层因素 性别、吸烟史、年龄、初治、中国晚期患者、非鳞状贝伐单抗、卡铂、紫杉醇、安慰剂、Pl、两者 d1、每个3周、主要终点、PFS、确诊中国患者、疗效HR阈值一致 只有BCP组患者可以参加开放标签B批准的贝伐单抗单药贝伐单抗二线或三线治疗患者。研究设计风险比研究月份主要终点 PFS 分析 3900 次 BCP 组的中位 OS 为 243 个月，PlCP 组的中位 OS 为 177 个月。亚组分析通常具有稳定的 OS 益处，但组中没有益处可能是由于样本量小。效益 0180 危害比 8

apy与吉西他滨相比培美曲塞显着改善非鳞非鳞非鳞顺铂培美曲塞每月非鳞癌顺铂吉西他滨月中位OS 鳞状细胞癌顺铂培美曲塞月鳞状细胞癌顺铂吉西他滨月生存率时间月生存率自诱导化疗后的时间开始月培美曲塞中位数月安慰剂中位数月秩和检验-诱导化疗后培美曲塞维持治疗显着提高入组标准篮球课程标准尘肺病标准表党员活动室建设分级护理细化标准儿科分级护理标准-初始治疗-PS01-IIIB- IV 期非鳞状细胞-治疗脑转移稳定排除标准 GT1 级周围神经病变-不受控制的胸腔积液研究设计诱导期周期维持治疗期 q21d 直到 PD 培美曲塞补充叶酸和维生素B12 卡铂 贝伐单抗 紫杉醇 卡铂 贝伐单抗 单克隆抗体分层因素 性别 男性 vs 女性 F 疾病阶段 美国可测量与不可测量病变的随机开放标签 III 期临床研究 培美曲塞 卡铂 AUC6 贝伐单抗 紫杉醇 卡铂 AUC6 贝伐单抗 培美曲塞补充叶酸amp 维生素 B12 贝伐单抗 贝伐单抗 ak 组 -v 自随机化以来的截尾率 组中位月度值 自随机化以来的中位月度值 组截尾率是中位月度生存率、1 年生存率、年生存率、第 3 版安全人群可能与研究药物有关，4312 度、12 度、345 度、345 度、贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症 发热乏力 肺出血 血栓栓塞事件 神经病变 感觉脱发-其他 5 级不良事件 Pem 组 Pac 组包括 CNS缺血020

7 心脏 事件 感染 020 其他出血 0202 贝伐单抗联合或不联合紫杉醇的系统评价 建设组织设计（建设计划）有效性的 III 期随机临床研究 共纳入 5890 名患者参与紫杉醇-含方案中，2767例患者为无紫杉醇方案，3123例患者具有相似的两组患者特征。含紫杉醇方案 144 个月与无紫杉醇方案 137 个月 PFS 含紫杉醇方案 693 个月与无紫杉醇方案 699 个月 缓解率 含紫杉醇方案 41 与无紫杉醇方案PS0-1的鳞状细胞癌患者可选择贝伐单抗联合紫杉醇-卡铂方案[IA] 合适的非鳞状细胞癌患者可选择贝伐单抗联合其他含铂双联化疗[IA]-1 晚期或复发患者可给予贝伐单抗化疗或单独 对于临床问题阴性或状态未知且无贝伐单抗禁忌症的 IV 期化疗，最有效的一线治疗是什么？建议 A2a1 对于接受卡铂联合紫杉醇的患者 对于没有贝伐单抗禁忌症的患者，目前没有足够的证据支持或反对培美曲塞加贝伐单抗加卡铂和贝伐单抗一线化疗，直至疾病进展数月。美国越来越普及-1-日本指南 日本肺癌协会 贝伐单抗无禁忌症 非鳞状细胞癌患者推荐贝伐单抗联合含铂方案 日本市场调查结果 EGFR-PS01非鳞状细胞癌一线生存接受治疗的脑转移患者的 n81 有和没有神经系统症状的脑转移患者的生存情况 脑转移患者的回顾性生存分析 1996 年 1 月 1 日至 6 月 30 日期间诊断的脑转移患者的不良预后因素， 2007 MST5 1 年存活率 142 年存活率 76 无症状 n12 有症状 n69T 总体存活率时间月 总体存活率时间月 - 铂金双药方案在脑转移瘤一线治疗中的疗效 手术放射外科月 98 个月 方案 NBM 类型颅内不可手术月60个月化疗对照化疗贝伐单抗回顾性分析2013年1月至2015年1月山东省肿瘤医院就诊的794例脑转移患者的回顾性分析所有患者N794纳入分析患者N776单独化疗N523单独化疗EGFR-病例排除7例未知组织学 3 例 EGFR 突变状态未知 8 例生存数据未知 患者特征和治疗选择 [n] 化疗与化疗 贝伐单抗回顾 总体性分析特征 鳞状细胞癌突变野生型患者的特征和治疗选择 [ n] 化疗与化疗 贝伐单抗 特征回顾性分析 总计 N776 单独化疗 N523 化疗 贝伐单抗 N117 单独支持治疗 N61P 转移部位 肺 骨 肝 肾上腺 胸腔积液 液体 2532 肾脏病变单 238 多种化疗方案 紫杉醇 培美曲塞 吉西他 单独化疗的回顾性分析 化疗与化疗单独贝伐单抗 单独化疗 单独化疗 BEV TKI 支持治疗 总体突变野生型-野生型 无进展生存期 总体生存时间 月 时间 月 单独化疗联合贝伐单抗 抗支持治疗 - 无进展生存曲线 360 EGFR 的 PFS野生型患者-单纯化疗联合贝伐单抗支持性护理化疗与化疗的曲线 贝伐单抗回顾性分析 360 例 EGFR 野生型患者的总生存期 OS-贝伐单抗在活动脑中的疗效和安全性曲线62 岁男性腺癌阶段突变 M 治疗前 2 个周期和 4 个周期后的转移。贝伐单抗治疗活动的回顾性分析 贝伐单抗治疗开始后至少 6 周通过 MRI 扫描评估的疗效 贝伐单抗治疗既往未治疗或复发的 CNS 转移 - 贝伐单抗治疗活动性脑转移瘤 治疗前 BEV 治疗后 治疗前 化疗联合贝伐单抗56岁男性肺腺癌患者EGFR-WBI联合EGFR-研究设计主要研究前后有效控制抗辐射ALK阳性肺腺癌脑转移

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次要终点 OS 肿瘤反应 QoL 安全性探索性终点 外显子年龄 ge20 岁 无脑转移 E 单药厄洛替尼联合厄洛替尼 贝伐单抗 分层因素 性别 吸烟史 临床分期 EGFR 突变 11 型 除了主要研究终点 0010 时间月率秩和检验双边 EBE 中位月客观反应精确检验中位疗效持续时间 EB 组 133 个月 E 组 93 个月结合单药肿瘤体积相对于基线的变化 E 组肺癌协会会议中的亚组分析 EB E n 事件性别 男 女 年龄 吸烟史 从不吸烟或戒烟 轻度吸烟 当前吸烟 组织学 腺癌 其他阶段 术后复发 FR 突变 外显子19缺失 外显子118 不同EGFR突变状态的时间-月-时间-月率 常用AEs定义标准版 请确认严重致死程度初始 tr饮食 EGFR 敏感突变 外显子 19 缺失 外显子 21 年龄 ge20 岁 吉非替尼 贝伐单抗 5 吉非替尼 贝伐单抗 单臂 2 期临床研究 目标缓解率 疾病控制率 完全缓解 314

1 患者数 部分缓解 疾病进展稳定 124 无进展生存时间 月无进展生存率 5 年 PFS 率置信区间 399-705 抗 VEGF 治疗可增加瘤内 EGFR-TKI 浓度 rArr 提高抗肿瘤疗效 2014高浓度吉非替尼可延缓耐药性 13 使用 PC-9 建立已建立的异种移植肿瘤模型与溶剂低剂量吉非替尼和高剂量吉非替尼治疗脑转移瘤，尽管 EGFR-TKI 治疗作为不良预后事件 116 个月 患者预后不良厄洛替尼单臂转移亚组分析 2 期临床研究 n 事件数 MST 月 95 CI 性别 女性 男性 -- NR 年龄 lt75 岁 ge75 岁 -- NR 阶段复发 -- NR 吸烟史与否 -- 突变状态 外显子 19缺失——242是否脑转移——196——NR联合免疫治疗公司开发PD-1检查点抑制剂获批上市于鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌 - 分层因素区域 一线紫杉醇维持治疗和治疗线数量 生存 74 岁男性鳞状细胞治疗 贝伐单抗通过使血管正常化后将肿瘤微环境从免疫抑制状态重塑为免疫支持状态治疗后 1 个月和 12 个月 异常血管免疫抑制 微环境 肿瘤灌注 肿瘤 氧和 pH 水平 T 细胞 正常血管系统 免疫抑制 微环境 标准化剂量 每组 400 例 至少 360 例 PD-L1 筛查 无交叉一线非鳞状分层因素 男性和女性的肝转移 是或否 状态 TC3 和任何随机贝伐单抗 生存随访 贝伐单抗组 卡铂-紫杉醇组 患者 INV 评估的保证 6-109 个月 ITT 终点的保证 12-16 个月 PD-L1 筛查患者的保证12-研究者评估的结论···临床cal 贝伐单抗和化疗联合的证据 贝伐单抗和 EGFR-TKI 的充分联合有望充分治疗脑转移患者 临床证据表明贝伐单抗在治疗贝伐单抗和抗 L1 方面是有效的-L1 临床研究正在进行中---kt -