美国临床肿瘤学会（ASCO）本次年会成功召开年会

芝加哥当地时间5月31日至6月4日，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO®）召开。今年年会的主题是“为了患者，来自患者”，从中我们可以充分体会到全球临床肿瘤学家对患者的关怀和谦卑。

作为临床肿瘤学领域最负盛名的国际学术交流平台，来自世界各地的约32,000名肿瘤学家齐聚芝加哥麦考密克大楼，分享过去一年肿瘤学领域的最新进展，交流诊断和治疗经验。治疗。

本次年会现场将报告2400多篇研究论文。《中国医学论坛报》记者一如既往地来到会议现场，与参会的中方专家和代表携手，为大家带来了第一手的会议现场报道。错过！

当地时间6月1日下午，“ ( )”的口头报告会（Oral）报告了两项关于转移性结直肠癌的研究（摘要号3507、3508），本本报特邀中山大学附属第六医院邓艳红教授对这两项研究进行点评。

研究介绍1

贝伐单抗联合贝伐单抗作为一线治疗基线循环肿瘤细胞≥3 的转移性结直肠癌患者的随机 III 期研究

背景

2015年发表在《柳叶刀肿瘤学》（The ）上的一项研究表明，在转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗中，贝伐单抗联合治疗与贝伐单抗联合治疗相比具有生存获益，但由于其安全性，该方案不建议所有患者使用。研究表明，基线循环肿瘤细胞 (bCTC) ≥3 是生存的不良预后因素，-1 研究旨在比较联合贝伐单抗和联合贝伐单抗方案在≥3 mCRC 患者中的疗效。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

方法

本研究是一项开放标签、多中心、随机 III 期研究。年龄小于70岁、东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分0～1分的mCRC患者随机分为贝伐单抗联合组（A组）。和联合贝伐单抗组（B 组），根据突变（突变型 vs 野生型）和涉及的器官数量（1 vs >1）分层。

结果

意向治疗（ITT）人群共有 349 例患者，其中 A 组 177 例，B 组 172 例。患者特征、分子分型和安全性分析之前已在 2018 年 ASCO 大会上公布，而方案是可以接受的。

综上所述

在这些预后不良的患者中，该研究达到了主要终点。贝伐单抗联合治疗显着改善了 PFS 和 ORR，并有利于 OS 的趋势。根据本研究的结果，贝伐单抗联合治疗被认为是≥3 mCRC 患者的合适治疗选择。

研究介绍二

GONO 在不可切除的转移性结直肠癌一线和二线治疗中的更新结果，III 期随机策略研究

背景

III期研究结果表明，在转移性结直肠癌（mCRC）患者的初始治疗中，贝伐单抗联合用药可显着提高缓解率（RR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），然而，三药组合的实际益处可能低于预先计划的顺序策略。这是一项针对不可切除的 mCRC 患者的 III 期研究。患者按1：1的比例随机分为两组。A组在疾病进展（PD）后联合贝伐单抗，再联合贝伐单抗。抗治疗，B组给予贝伐单抗联合PD治疗，再次使用该方案。中期分析是 PFS2 的主要终点，预计在 B 组中具有显着优势。

方法

主要研究终点是 PFS2，次要终点包括 RR、 1 PFS，即从随机化到首次发生 PD 或死亡的时间（PD1）， 2 PFS，即从 PD1 到 PD2）时间和 OS。

结果

从 2015 年 2 月到 2017 年 5 月，共有 679 名患者（A/B 组 340 名对 339 名）在意大利 58 个地点入组。关键患者特征包括 A/B 组右侧结肠癌 38% vs 38%，同步转移 89% vs 89%，RAS 突变 65% vs 63%，BRAF 突变比例为 10% 至 10%。在中位随访 30.6 个月时，共收集了 514 例 PD2 事件（A/B 组 272 对 242 例）和 594 例 PD1 事件（A/B 组 303 对 291 例） . 例），408 个 OS 事件（A/B 组 217 对 191）。前期联合贝伐单抗在 PFS2 中的显着优势（19.1 个月 vs 16.4 个月，HR 0.74, 95% CI 0.62 ~0. 88、P

综上所述

在不可切除的 mCRC、既往联合贝伐单抗治疗后的 PD 患者中，与联合贝伐单抗和联合贝伐单抗序贯治疗相比，采用该方案再次治疗与临床相关的 PFS2 和 OS 相关。虽然预后不良（RAS和BRAF突变、右结肠癌、同步转移）的患者比例很高，但中位OS分期可达27.6个月。

专家评论

三药联合贝伐单抗一线治疗优于贝伐单抗联合治疗，不影响后线治疗的选择，毒性可控。尚未解决的问题是哪种类型的患者将是最好的绝对受益者？在左侧野生型患者中，贝伐单抗三药联用是否可能优于双药加抗 EGFR 治疗，是否优于三药加抗 EGFR 治疗？

三联药物贝伐单抗一线治疗现状

结直肠癌口头报告摘要 3507、3508两项研究同时为三药联合贝伐单抗治疗结直肠癌的一线治疗增添了新的证据。众所周知，由意大利教授牵头，GONO协作组完成并发表在2014年《新英格兰医学杂志》（N Eng J Med）上的一项研究，证明了三者的客观缓解率（ORR）药物联合贝伐单抗一线治疗、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均优于贝伐单抗一线联合治疗方案。

五年后，这种方案在临床实践中很少见，尤其是在中国等亚洲国家。主要原因包括：①联合贝伐单抗方案在大多数情况下不是标准的首选，更多的情况下，贝伐单抗联合方案是首选。因此，有人认为三药联合贝伐单抗优于贝伐单抗联合用药。(2)三药联合贝伐单抗一线使用后，病情进展，缺乏合适的二线治疗；(3)三联药联合贝伐单抗的毒性难以忍受，会降低患者的依从性和生活质量。4、对于RAS野生型肿瘤，这种方案是否优于抗EGFR联合双药化疗？

3508研究是姊妹研究，属于教授领导的三药系列。该研究比较了贝伐单抗联合三种药物和序贯贝伐单抗联合两种药物的疗效。结果表明达到了主要研究终点。PFS2 为 19.1 个月 vs 17.5 个月，HR=0.74，P

3507-1研究由西班牙团队完成，对照组选择贝伐单抗联合治疗。该研究的主要目的是选择将从贝伐单抗的三药组合中受益的人群。该研究选择了循环肿瘤细胞。（Cell 法）对于超过 3 名患者的患者，研究的主要终点也是 PFS。结果是12.3个月vs9.3个月，非常接近PFS1的数据，有效率接近10%左右，OS也有受益的趋势。从二线、三线、四线及以上的治疗来看，三药与贝伐单抗联用不失后线治疗的机会；从亚组分析中，几乎所有亚组均可采用三药联合治疗。与右半边、RAS突变、RAF突变、突变型患者相比，左半边、RAS、RAF、野生型患者获益更多。分析原因，我认为，可能右侧和基因突变的患者对所有化疗都不敏感，敏感患者早期接触三种药物可能有利于减轻患者的肿瘤负担，从而转化为生存获益。

三联药物贝伐单抗一线治疗的不良反应

两项研究均报告 3 级或更高级别的不良反应显着增加，即脱发、腹泻、中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症，-1 研究招募了 63 名进行预防的患者。生白治疗经重视和对症治疗后可耐受，与我中心2018年发表在《中华胃肠外科杂志》上的数据一致。

综上所述，He-1研究解释了上述问题。三药联合贝伐单抗一线治疗优于贝伐单抗联合治疗，不影响后线治疗的选择，毒性可控。尚未解决的问题是哪种类型的患者将是最好的绝对受益者？期待后续分析的数据；以及在左半边野生型患者中贝伐单抗三药联合是否可能优于抗EGFR双药联合治疗，是否优于抗EGFR三药联合治疗值得探讨未来进一步研究。

作者 | 邓艳红（中山大学附属第六医院）

编辑和编译 | 刘婷（中国医学论坛报）