吉非替尼联合阿帕替尼可提高抗肿瘤活性，抗肿瘤单药治疗

体外研究发现，吉非替尼联合阿帕替尼可提高抗肿瘤活性。之前的一项队列研究还发现，阿帕替尼联合吉非替尼在EGFR突变患者的一线治疗中具有协同作用。因此，研究人员进行了这项III期临床研究。

这是一项在中国30个研究中心进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。该研究包括经组织病理学或细胞病理学证实的 IIIb/IV 期患者，年龄在 18-75 岁之间。携带或变异的患者，之前未接受过化疗或靶向治疗，PS评分为0-1，有症状的脑转移患者不允许入组。符合条件的患者按 1:1 随机分配接受阿帕替尼加吉非替尼（联合组）或安慰剂加吉非替尼（单药组）。研究根据突变类型、性别和 PS 评分进行分层。治疗应持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回知情同意。

从 2017 年 8 月到 2018 年 12 月，共有 313 名患者接受了随机分组。联合治疗组157例，单药治疗组156例，全组中位随访时间15.8个月。在数据分析时，联合治疗组和单药治疗组分别有 27.4% 和 21.8% 的患者仍在接受治疗。

疗效：联合治疗组和单药治疗组的中位PFS分别为13.7个月和10.2个月，HR=0.71；12个月两组的PFS率分别为53.4%和35.6%。研究者评估的 PFS 相似，HR=0.71.

亚组分析显示，大多数患者可以从联合治疗中受益，HR值0.67（95% CI，0.45-0.9分别代表携带者和突变）。9) 和 0.72（95% CI，0.48-1.09)。

数据分析时，联合治疗组和单药治疗组分别有 68.8% 和 72.4% 的患者有数据删失，中位 OS 不成熟，HR= 1.10.两组的ORR分别为77.1%和73.7，DCR分别为84.7%和分别为 87.8%。

安全性：阿帕替尼和安慰剂的相对暴露强度分别为 86% ± 15% 和 98% ± 5%，吉非替尼的相对暴露强度分别为 98 ± 4% 和 99% ± 2%。联合治疗组和单药治疗组分别有 98.7% 和 98.1% 的患者发生任何级别的治疗相关不良反应。3级及以上不良反应发生率分别为84.1%和37.7%。联合治疗组最常见的3级及以上治疗相关不良反应为高血压（46.5%）和蛋白尿（17.8%）；最常见的3级及以上不良反应分别为丙氨酸氨基转移酶升高（10.4%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（3.2%），分别为48.4%和剂量减少发生在 <

阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期患者较单独吉非替尼可带来PFS获益，但这种联合可带来更多不良反应，但对生活质量无明显影响。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！