雷帕利联合帕博利珠单抗在晚期三阴性乳腺癌中表现出良好的抗肿瘤活性？

　　TNBC相比其他类型乳腺癌的预后更差，10年生存率不到50%，虽然获益有限，但化疗仍是无BRCA突变TBNC患者的标准治疗方案。PARP抑制剂和PD-L1抑制剂在晚期TNBC中显示了有限的临床疗效，本研究旨在评估尼拉帕利联合帕博利珠单抗在晚期或转移性TNBC中的疗效和安全性。

　　这是一项开放标签、单臂II期临床研究，入组了来自美国34个地区不论BRCA或PD-L1表达状态的55例符合条件的晚期或转移性TNBC患者。患者接受尼拉帕利（每日200mg，口服）+帕博利珠单抗（200mg，静脉注射，每个周期的第一天）治疗。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是安全性、疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

　　在55例患者（中位年龄54岁）中，5例患者确认为完全缓解，5例确认为部分缓解，13例患者疾病稳定，24例患者疾病进展。在疗效可评估的患者（n = 47）中，10例患者产生客观缓解（21％; 90％CI，12％-33％）和23例患者获得疾病控制（49％; 90％CI，36％-62％）。

　　数据截止时，中位DOR未达到，因7例患者仍在接受治疗。在15例BRCA突变可评估的患者中，7例患者获得缓解（47％; 90％CI，24％-70％），12例患者获得疾病控制（80％;90％CI，56％-94％），中位PFS为8.3个月。在27例可评估BRCA野生型患者中，3例患者缓解（11％; 90％CI，3％-26％），9例患者获得疾病控制（33％; 90％CI，19％-51％），中位PFS为2.1个月（95％CI，1.4-2.5个月）。

　　与PD-L1阴性患者相比，PD-L1阳性患者的缓解率更高。在28例PD-L1阳性患者中，9例（32％）患者获得缓解，而在13例PD-L1阴性患者中，仅1例（8％）患者获得缓解。

　　3级或以上最常见的治疗相关不良事件为贫血（10 [18％]）、血小板减少症（8 [15％]）和疲劳（4 [7％]）。

　　TOPACIO是关于PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂用于转移性或晚期TNBC的首个临床研究，结果显示，无论BRCA突变状态如何，尼拉帕利联合帕博利珠单抗在晚期或转移性TNBC患者中显示出有潜力的抗肿瘤活性，且具有较好的安全性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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