T药+贝伐珠单抗双免疫疗法，晚期肝癌来说的研究终点

原因（1）

泽井药业、多纳非尼、索拉非尼一线治疗HCC（肝细胞癌）II/III期临床数据公布：多纳非尼中位OS（mOS）为12.1个月和10.索拉非尼组和索拉非尼组分别为3个月（HR 0.831，p = 0.@ >0363)。与索拉非尼相比，多纳非尼可显着延长总生存期（OS ) 晚期 HCC 患者。虽然表面上听起来不错，但实际上 HCC 的生存期较短，现实世界中患者最大的需求是尽可能延长生存期。

不过，罗氏同时宣布的全球多中心III期临床试验（@'s ）是另一项面对面的临床试验。与索拉非尼组相比，T药+贝伐单抗双免疫治疗组死亡风险降低42%（HR=0.58；P<0.001）。

事实上，对于晚期肝癌，OS无疑是最重要的研究终点。以往所有III期临床研究均与索拉非尼进行比较，无一例外均采用OS。作为研究的主要终点。

T 药+贝伐单抗组与索拉非尼组的 1 年生存率分别为 67.2% 和 54.6%，6 个月生存率分别为 8<分别为@4.8% 和 72.2%。

（研究）

虽然150项研究的最终结果已经尘埃落定，但最受广大患者和医生关注的T药+贝伐单抗的中位OS，由于目前数据成熟度低，死亡人数不够，所以目前无法估计。从目前的生存曲线来看，Ib期临床研究中超过17.1个月的OS应该没有问题（可能是22个月），而索拉非尼组的OS为13. 2 个月。

也就是说，与索拉非尼对照组相比，T 药+贝伐单抗使 OS 增加了 >4 个月，而 $Jing ()$ 与索拉非尼对照组相比，多纳非尼仅增加了约 2 个月的 OS。显然，多纳非尼的效果并不惊人。

（-459 研究）

需要说明的是，O药单药一线治疗HCC临床试验的失败并不是真正意义上的失败。在很多情况下，两组的中位 OS 比值不等于 HR。例如O药-459研究中，两组的中位比=0.90（14.7/16.0.0@>，高于实际 0.85，这是因为与索拉非尼相比，O 药物单药治疗可降低 15% 的死亡风险，这主要是由 30% 的患者长期受益驱动的，这 3 0% 患者的生存时间长期获益，无论是 3 年还是 5 年，对 O 药物组的中位 OS 没有任何影响，但对 HR 有影响。

原因（0.2@>

查看多纳非尼的二次研究，mPFS 为 3.7 个月 vs 3.6 个月； ORR 为 4.6% 与 2.7%； DCR 为 30.8% vs 20.8@>7%。

0.9@>

（研究）

T 药物 + 贝伐单抗 vs 索拉非尼组的 mPFS 分别为 6.8 个月 vs4.@ >3 个月（HR= 0.59, P

原因（3）

即使比较索拉非尼，T 加贝伐单抗将报告生活质量恶化的中位时间延迟 7.6 个月，T 加贝伐单抗 11.@ >2 个月 vs 索拉非尼组 3.6 个月.

原因（0.0@>

研究，T药+贝伐单抗，作为术后辅助治疗，与主动监测相比，主动监测在根治性手术切除或消融后复发风险高的HCC患者中的疗效和安全性即将展开。

好，我们最后来看看多纳非尼的竞争对手，T药+贝伐单抗，已经被FDA认定为突破性疗法。