美FDA批准帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肾细胞癌

2021年8月12日,FDA批准派姆单抗联合乐伐替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)成人患者的一线治疗。

此前,2021 年 7 月 22 日,美国 FDA 批准了用于晚期非微卫星高度不稳定 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 子宫内膜癌患者的联合疗法。这些患者不适合进行根治性手术或放射治疗。

是一种抗 PD-1 抗体,可以通过打破癌细胞对免疫系统的抑制并重新启动免疫 T 细胞来治疗癌症。

产品名称:(科瑞达)

通用名称:(派姆单抗)

在美国首次获批:2014 年 9 月

在中国首次获批:2018年7月

批准适应症:非小细胞肺癌(中国)、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌(中国)、黑色素瘤(中国)、头颈部鳞状细胞癌(中国),霍奇金淋巴瘤,尿路上皮癌,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,MSI-H实体瘤,默克细胞癌,TMB-H实体瘤,皮肤鳞状细胞癌,MSI-H /dMMR结直肠癌(中国),三阴性乳腺癌

肾癌推荐剂量:每 3 周一次,每次,与 每次 20 mg,每天一次。

乐伐替尼是一种激酶抑制剂,可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(FLT1),(KDR),(FLT4))激酶活性。除抑制上述正常细胞功能外除了激酶之外,它还抑制成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体、2、3 和 4、血小板衍生生长因子受体 α (α)、KIT、RET 激酶活性。

产品名称:(乐威玛)

通用名:[Le(Len) ]

目标:1-3、FGFR 1-4、α、RET、KIT

美国首次批准:2015 年 2 月

中国首次获批:2018年9月

批准适应症:甲状腺癌(中国)、肾癌、肝癌(中国)、子宫内膜癌

肾癌推荐剂量: 每 3 周一次,联合 20 mg 每天一次。

临床数据

该批准基于一项 III 期、多中心、开放标签、随机试验的结果(研究 307)/-581。共有 1069 名一线晚期 RCC 患者参加了该试验。

患者被随机分配(1:1:1) 到以下治疗组:

乐伐替尼(20 mg,每天口服一次)联合派姆单抗(静脉注射,每 3 周一次,持续 24 个月);

乐伐替尼(18 mg,每天一次口服)联合依维莫司(5 mg,每天一次口服);

舒尼替尼(50 mg 口服,每天一次,持续 4 周,然后停药 2 周)。

研究人群特征为:中位年龄为 62 岁,42% 为 65 岁或以上;75% 的患者为男性;74% 的患者为白人,21% 为亚裔,1% 为黑人。2% 的患者属于其他种族;18% 和 82% 的基线绩效状态(KPS)值分别为 70-80 和 90-100;按风险类别划分的患者分布为 27% 良好、64% 中等和 9% 不良 患者最常见的转移部位是肺 (68%)、淋巴结 (45%) 和骨 (25%)。

根据 v1.1 标准,独立放射学审查 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 是疗效的主要结局指标;其他疗效结果测量包括 IRC 评估的确认客观缓解率 (ORR)。

贝伐单抗甲减_贝伐珠单抗说明书_贝伐珠单抗注射液

研究数据显示,在无进展生存期(PFS)方面,帕博利珠单抗和乐伐替尼联合用药使疾病进展或死亡风险降低了 61%(HR=0.39, 95% 置信区间):< @0.32-0.49;p 中位 PFS 为 23.9 个月 vs 9.2 个月。

对于总生存期 (OS),与舒尼替尼相比,派姆单抗加乐伐替尼将死亡风险降低了 34%(HR=0.66,95% 置信区间):0.49-0.88 ; p=0.0049)。两组均未达到中位 OS (NR)。

此外,派姆单抗联合乐伐替尼对比舒尼替尼的客观缓解率(ORR)分别为71%和36%;完全缓解(CR)率为16% vs 4%,部分缓解(PR)率为55% vs 32%。

图注:派姆单抗联合乐伐替尼一线治疗肾癌的临床数据

不良反应

派姆单抗加乐伐替尼组任何级别的常见不良反应包括疲劳(63%)、腹泻(62%)、肌肉骨骼综合征(58%)、甲状腺功能减退(57%)、高血压(56%)、口腔炎(43%) )、食欲下降 (41%)、皮疹 (37%)、恶心 (36%)、体重减轻 (30%)、言语障碍 (30%)、蛋白尿 (30%) %)、手足综合征 (29%) )、腹痛 (27%)、出血事件 (27%)、呕吐 (26%)、便秘 (25%)、肝毒性 (25%)、头痛 (23%)、急性肾损伤 (21%)。

派姆单抗加乐伐替尼组常见的 3-4 级不良反应包括:高血压 (29%)、腹泻 (10%)、疲劳 (9%)、肝毒性 (9%)、体重减轻 (8%)、蛋白尿 (8 %)、出血事件 (5%)、皮疹 (5%)、急性肾损伤 (5%)、肌肉骨骼综合征 (4%)、食欲下降 (4%)、肢体综合征 (4%)、恶心 (3%) , 呕吐 (3%), 口腔炎 (2%), 腹痛 (2%), 便秘 (1%), 甲状腺功能减退 (1%), 头痛 (1%)。

图注:派姆单抗联合乐伐替尼一线治疗肾癌的不良反应

派姆单抗加乐伐替尼组任何级别的常见实验室异常包括:高甘油三酯血症 (80%)、高胆固醇血症 (64%)、脂肪酶升高 (61%)、肌酐升高 (61%)、淀粉酶升高 (59%)、天冬氨酸升高氨基转移酶 (58%), 高血糖 (55%), 淋巴细胞减少 (54%), 丙氨酸氨基转移酶升高 (52%), 高钾血症 (44%), 低血糖 (44%), 低钠血症 (41%), 血小板减少症 (39%),贫血 (38%)、低白蛋白血症 (34%)、白细胞减少 (34%)、碱性磷酸酶升高 (32%)、中性粒细胞减少 (31%)、低钙血症 (30%)、低磷血症 高镁血症 (29%)、低镁血症 (25%) ,增加肌酸磷酸激酶 (24%)、高镁血症 (23%) 和高钙血症 (21%)。

派姆单抗加乐伐替尼组常见的 3-4 级实验室异常包括:脂肪酶升高 (34%)、淀粉酶升高 (17%)、高甘油三酯血症 (15%) %)、低钠血症 (12%)、高钾血症 (9%)、淋巴细胞减少(9%)、天冬氨酸氨基转移酶升高 (7%)、高血糖 (7%)、丙氨酸氨基转移酶升高 (7%)、低磷血症 (7%)、肌酸磷酸激酶升高 (6%)、高胆固醇血症 (5%)、肌酐升高 ( 5%), 中度中性粒细胞减少 (5%), 碱性磷酸酶升高 (4%), 贫血 (3%), 低血糖 (2%), 低钙 (2%), 低镁 (2%), 高镁 (2%), 血小板减少(2%)、高钙血症 (1%)、白细胞减少症 (1%)、低白蛋白血症 (0.3%)。

贝伐珠单抗注射液_贝伐单抗甲减_贝伐珠单抗说明书

图注:派姆单抗联合乐伐替尼一线治疗肾癌的异常实验室数据

警告和注意事项

免疫介导性肺炎

免疫介导的结肠炎

免疫介导的肝炎或肝毒性

免疫介导的内分泌病

免疫介导的肾炎和肾功能不全

免疫介导的皮肤不良反应

其他免疫介导的不良反应

输液相关反应

异基因造血干细胞移植的并发症

在 K 药物中添加沙利度胺类似物和地塞米松会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率

胚胎毒性

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