奥希替尼成为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案

抗癌管家提示：该研究最终的总生存期（OS）数据在2019年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上公布，引领EGFR TKI治疗进入另一个新时代。但这项研究是否足以改变目前的临床治疗决策，使奥希替尼成为 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌 () 的标准一线治疗药物？奥希替尼将在未来针对 EGFR 突变阳性晚期的临床研究中发挥什么作用？美国癌症研究中心肿瘤学家M.教授接受【肿瘤资讯】专访，分享了他对上述问题的见解和思考。

M。

教授

美国癌症研究中心研究主任美国医学会美国临床肿瘤学会佐治亚临床肿瘤学会

在EGFR突变阳性晚期患者一线治疗方案中，奥希替尼在延长患者OS方面表现出巨大优势

M.教授：很高兴接受采访。很高兴为大家介绍EGFR突变阳性晚期一线治疗的最新进展。根据 ESMO 会议公布的研究数据，对于 EGFR 突变阳性晚期患者，与第一代 EGFR TKI（厄洛替尼/吉非替尼）作为标准治疗方案相比，第三代 EGFR TKI 奥希替尼可显着延长此类患者的 OS，达到 38.6 个月。抗癌管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。从 OS 数据来看，临床医生应考虑将奥希替尼作为 EGFR 突变阳性晚期患者的一线治疗选择，而不是序贯治疗的后续选择。此外，先前发表的研究结果表明，奥希替尼在延长患者无进展生存期（PFS）方面也具有优势。总体而言，有足够的证据表明奥希替尼可作为 EGFR 突变阳性晚期疾病的一线治疗药物。

研究总体人群的 OS 数据相当可观，但考虑到亚组数据的审查和成熟度，应谨慎看待亚组分析的结果

M.教授：在研究中，PFS是主要终点，OS只是次要终点。从主要研究终点 PFS 的分析来看，研究人员根据不同种族和不同 EGFR 突变状态进行了亚组分析。但从次要终点OS分析来看，不同亚组分析的结果并不完全一致。

例如，根据不同种族进行的 OS 亚组分析结果显示，9 名亚洲患者的 OS 获益尤为明显，但在所有入组的亚洲患者中，奥希替尼组的 OS 获益似乎并不显着。我对奥希替尼在不同种族患者中疗效的解释仍然持谨慎态度，原因如下：首先，该研究的亚组分析中的 OS 数据按比例删失，并且 OS 数据尚未成熟；其次，研究中停药的患者中有62%是亚洲患者，但从OS数据来看，这些患者也获得了OS的益处。

在不同 EGFR 突变状态的患者中，OS 的亚组分析更为复杂。在 EGFR 外显子 19 缺失突变的患者中，奥希替尼的 OS 获益更为明显；然而，EGFR 外显子 21 点突变患者的 OS 获益似乎比前者差。当然，这可能是因为一般来说，EGFR 外显子 21 点突变与 EGFR 外显子 19 缺失突变相比，从 EGFR TKI 治疗中获益较少。

但毕竟以上只是研究中次要研究终点的亚组分析，对奥希替尼对EGFR突变阳性晚期的OS获益的解读并没有太大影响。在我看来，现阶段仍需重点关注研究中总体人群的OS数据；至于不同亚组之间的OS获益分析，需要等到各亚组患者的OS数据比较成熟后，再进行分析解读。

未来可期，研究后的临床实践和临床试验前景

M.教授：我认为未来EGFR突变阳性晚期的治疗还是需要考虑不同药物的联合治疗方案。比如EGFR突变合并TP53或KRAS突变的患者，是否应该考虑EGFR TKI联合全身化疗？近年来，许多相关研究的数据也已发表，支持在此类患者中使用 EGFR TKI 联合化疗。此外，对于一些我们认为复发风险较高或预期生存期较差的患者，是否需要考虑将EGFR TKI联合化疗作为诱导治疗，然后继续使用EGFR TKI单药作为维持治疗？抗癌管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。未来我们需要关注的另一个问题是EGFR突变阳性晚期和脑转移患者的治疗选择。研究结果表明，EGFR突变阳性的晚期脑转移患者也可以从奥希替尼单药治疗中获益，这意味着对于此类患者，我们不需要直接考虑与脑转移相关的局部治疗，而可以考虑全身治疗与奥希替尼。当然，未来还需要更多的研究来探索不同的联合治疗策略，但基于现有证据，未来的临床研究应该以奥希替尼作为对照组设计的主要策略。研究结果表明，EGFR突变阳性的晚期脑转移患者也可以从奥希替尼单药治疗中获益，这意味着对于此类患者，我们不需要直接考虑与脑转移相关的局部治疗，而可以考虑全身治疗与奥希替尼。当然，未来还需要更多的研究来探索不同的联合治疗策略，但基于现有证据，未来的临床研究应该以奥希替尼作为对照组设计的主要策略。研究结果表明，EGFR突变阳性的晚期脑转移患者也可以从奥希替尼单药治疗中获益，这意味着对于此类患者，我们不需要直接考虑与脑转移相关的局部治疗，而可以考虑全身治疗与奥希替尼。当然，未来还需要更多的研究来探索不同的联合治疗策略，但基于现有证据，未来的临床研究应该以奥希替尼作为对照组设计的主要策略。