中国肿瘤临床2012年第39卷第19期单抗预测因素

中国肿瘤诊所 2012 Vol. 39 No. 19 贝伐单抗疗效预测因子的研究进展关注与研究。目前已知，其联合标准化疗方案对结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌等多种实体瘤均有明显疗效，可显着延长患者生存时间，提高患者生存率。生活质量。然而，作为一种靶向治疗药物，贝伐单抗对优势人群的影响从未明确。许多学者在这方面进行了探索。本文将对近年来贝伐单抗疗效预测因子的相关研究成果及存在的问题进行综述。关键词 贝伐单抗 预测因子 VEGF 通路蛋白 SNP doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2012.19.015 DU, Chi, WANG ; 电子邮件： ， ， 。FDA 多。, 有, , 非细胞肺, . '. ，有谁。文章 。; ; 血管内皮生长因子；协和肿瘤医院（北京） 通讯作者：王金万 抗肿瘤药物贝伐单抗是一种针对VEGF的重组单克隆抗体，通过中和VEGF并阻断其与受体的结合来抑制肿瘤。生长和转移。

贝伐单抗是美国 FDA 批准的第一个用于治疗多种肿瘤的抗血管生成药物。联合静脉注射以5-氟尿嘧啶为基础的化疗，无论作为一线还是二线治疗，均可改善转移性结直肠癌患者的预后[2-3]；紫杉醇联合紫杉醇治疗HER-2阴性转移乳腺癌可延长PFS，紫杉醇、卡铂联合治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌也显示出显着疗效。到目前为止，尚未就贝伐单抗治疗的主要人群做出明确的结论。各国学者对此领域进行了大量的研究和探索。本文将对贝伐单抗预测因子的最新研究进行回顾和总结。肿瘤蛋白表达 肿瘤血管生成的信号通路非常复杂，而VEGF通路是其中较为重要的一种。肿瘤细胞分泌的VEGF家族分子与成血管细胞和内皮细胞上的相应受体结合后，调节生理和病理状态。血管生成在肿瘤细胞中起重要作用，许多肿瘤细胞通过上调VEGF的表达来促进肿瘤生长。贝伐单抗通过中和 VEGF-A 和阻断 VEGF 通路来抑制血管生成。由于VEGF抑制剂直接影响VEGF及其相关受体，因此VEGF及其相关受体的表达可能与贝伐单抗的疗效有关。还假设其他促血管生成通路的存在可能导致肿瘤耐药或对抗血管生成治疗不敏感，如PDGF通路、Dll4-通路、⁃lin-1等，这可能与贝伐单抗有关. 功效相关分子标志物。

2006年有学者在研究中回顾性分析了312例患者VEGF-A、THBS-2和微血管密度（MVD）的表达与贝伐单抗疗效的关系。研究人员利用原位杂交和免疫组化检测原位杂交检测到的 VEGF、THBS-2，并通过微血管相对密度估计计算出 MVD，结果表明，无论 VEGF-A、MVD、THBS-2 的表达水平如何，在所有亚组，贝伐单抗治疗后的死亡风险 平均