脑转移患者的治疗与控制脑活检的优势分析及方法

病例报告：男性，亚洲人，68 岁，肺腺癌，骨转移，EGFR 突变，初始吉非替尼治疗。

一年后，病情恶化。右下叶原发灶活检未见突变，仅EGFR突变。

患者神志不清，身体疲劳，MRI 显示广泛的脑转移（图 1-a）。液体活检显示EGFR突变。奥希替尼治疗6个月后，MRI结果明显改善（图1-b）。不幸的是，1年后，患者拒绝进一步全身化疗，脑转移复发。这是第二例接受奥希替尼治疗的肺癌EGFR突变脑转移病例。

一项对5000多名患者的调查结果显示，EGFR突变的发生率（9.4%）明显高于EGFR野生型（1.7%）。这种临床现象的确切机制尚不清楚，但可能归因于血脑屏障的低渗透性和使用第一代酪氨酸激酶抑制剂的长期存活。随着酪氨酸激酶抑制剂 TKI 的广泛应用，具有 EGFR 突变的转移性患者的总生存期显着延长至 3 年，而肺腺癌的总生存期仅在免疫治疗开始后约 18 个月。提高存活率可能使肺癌细胞复制并跨越血脑屏障转移到中枢神经系统。

在 AURA 试验中，接受奥希替尼治疗的患者在对前几代 TKI 抑制剂产生耐药后接受奥希替尼治疗，阳性与阴性：缓解率 61% vs. 21%，中位 PFS 9. 6 vs2.8 个月。 58例阴性患者中，血浆检出18例（31%），这些患者的ORR和PFS结果与阳性一致，提示对前几代TKI耐药后的血液检测可作为补充检查组织活检的方法。利用基于血浆的液体活检，无需进行组织活检。

脑转移患者的治疗一直是一个巨大的挑战，如何控制脑转移没有明确的指南和数据支持。总的来说，全脑放疗是控制脑转移瘤的基石，但其疗效在III期临床试验中受到质疑，尤其是体质较差的患者，如本例（).

据报道，吉非替尼可以使体质较差的EGFR突变患者受益。与前几代 TKI 抑制剂相比，第三代奥希替尼在突变患者中表现出更好的 CNS 渗透性。此外，在对前几代TKI耐药的脑转移小鼠中，奥希替尼治疗可使脑转移消失。