全球最常见的恶性肿瘤之一细胞肺癌患者的预后仍然很差

非小细胞肺癌（）是世界上最常见的恶性肿瘤之一。尽管对该病的手术、放疗、药物治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗）等治疗策略不断发展，但晚期患者的预后仍然很差。

目前研究表明，以吉非替尼为代表的第一代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）可显着延长EGFR敏感突变晚期肺癌患者的中位生存期，并大大提高患者的生活质量。然而，由于耐药性的不可避免的出现，极大地影响了患者的临床结局。因此，深入研究EGFR-TKIs的耐药机制，寻找耐药相关基因，逆转耐药成为近年来肺癌治疗的重要课题。

作为一种非编码RNA，长链非编码RNA () 可以在表观遗传、转录和转录后水平等多种水平上调控基因表达。以往的研究表明，它可以调节肿瘤的发生和发展，但其对吉非替尼耐药的贡献仍知之甚少。

该研究分析了美国国立卫生研究院的 GEO 数据库，以确定差异表达的吉非替尼耐药细胞和吉非替尼敏感细胞。研究人员发现，在耐药细胞中表达水平上调，在耐药组织中也得到了验证。功能得失实验表明，抑制表达可以恢复吉非替尼的敏感性，而过表达反而会促进吉非替尼耐药的发展。

机制研究发现，通过招募组蛋白甲基转移酶EZH2，可以抑制抑癌因子，最终增加吉非替尼的耐药性。此外，异位表达可以通过灭活 ERK 信号通路来增加吉非替尼的敏感性。

综上所述，本研究结果揭示了吉非替尼耐药中的重要作用，表明/EZH2/通路可能是抑制EGFR-TKI耐药的新靶点。(生物谷)