PD-1在比拼什么？的艺术——联合疗法

恒瑞药业、百济神州和君实生物的PD-1药物被纳入国家医保药品目录后，一年前进入医保目录的信达生物，以及进入医保的默克、BMS等外资药企谈判。它还迅速宣布了一项新的慈善捐赠 (PAP) 计划，以应对治疗成本的大幅降低。

从最初的临床开发进度的竞争，到后期的上市和产能扩张速度的竞争，再到现在的价格竞争，围绕PD-1的市场竞争愈演愈烈。卡瑞珠单抗的医保赔付在3000元左右，替雷利珠单抗在1500元左右，特立珠单抗80mg在900元左右，信迪珠单抗一年治疗费用不到2万元……越来越低的市场价格有让很多过去买不起PD-1产品的患者终于可以用上，大大减轻了患者的用药负担。

从另一个角度来说，这也是PD-1厂商以价换量、不断降低边际成本的经营策略。除了已经上市的产品外，嘉禾生物、宇恒药业、康方生物、基石药业、康宁杰瑞等公司也提交了国内PD-1/PD-L1药品上市申请。由于未来产品的供应量远远大于其市场需求，有人戏称“PD-1可以洗澡”来了，市场竞争的残酷程度可想而知。市场上有这么多玩家，除了价格战，PD-1还在竞争什么？

垂直和水平联合治疗的艺术扩展了适应症

如果仅从单药适应症来看，现有PD-1药物的应用场景其实相当有限。联合治疗成为PD-1“破圈”的最佳选择。 's Cube®显示，在国内临床试验项目中，卡瑞珠单抗已注册超过270项临床研究（包括真实世界研究），其中80%以上为联合治疗；其次是， 在中国也披露了100多项临床研究，其中近80%是联合疗法；替雷利珠单抗因更多的临床试验而在海外开放，但在中国注册的临床试验已超过60个。70%以上的研究也是联合疗法。

卡瑞珠单抗的“盟友”中，除了与培美曲塞、吉西他滨、卡铂等传统化疗药物联用外，很大一部分是恒瑞自有产品，如白蛋白等。紫杉醇、阿帕替尼、氟唑帕尼、吡罗替尼等，甚至还有还在临床研究中的法米替尼、SHR-1702等产品。如果这些临床试验最终被证明是有效的，那么不仅有利于其现有的骨架产品PD-1，还可能具有“一石多鸟”的效果，是一种恰到好处的“肥水不流”场外。”

在信迪利单抗联合治疗的研究中，除了与其他类似于传统化疗药物（培美曲塞/吉西他滨+铂等）的PD-1联合外，最著名的就是它的“双达”“联合用药”，给罗氏“T+A”计划，即信迪珠单抗联合贝伐珠单抗类药物（大同）用于肝癌一线治疗，该计划的上市申请已被国家食品药品监督管理局受理。

为了对标BMS“O+Y”计划，信迪利单抗还将与目前正在开发的（注射液）结合。此外，信迪利单抗与呋喹替尼（和记医药）、乐伐替尼（卫材）、索拉非尼（拜耳）、溶瘤病毒安科瑞（上海医药天普）、奇达胺（微芯生物）等已展开联合药物研究。

除吉西他滨、奥沙利铂等传统化疗药物外，替雷利珠单抗还与安罗替尼（正大天晴）、瑞戈非尼（拜耳）、奇达胺（微芯）、贝伐珠单抗类似药物（）及自家白蛋白紫杉醇等产品相互作用，进行联合治疗研究。的联合策略与其类似，这里不再详细描述。

联合治疗，从疾病治疗的角度来看，就是通过1+1>2提供更好的解决方案。从商业的角度来看，这也是一种综合商业方式，构建联盟网络，以低成本获得核心能力。

有趣的是， 和 都选择与和记黄埔的呋喹替尼联合； 和 都选择使用 。与西达本胺合用。对此，也有业内人士表示，骨架产品PD-1看起来结合起来，对产品来说也是一件好事，有利于后续选择产品的增加。同时，也有人笑称，对于同一款产品，不同的PD-1联盟，最终会不会出现狙击蛤蟆斗、渔民获利的有趣场面？

四海兄弟——多方式开拓海外市场

退后一万步，联合疗法是最好的，充其量仍然是国内市场的竞争。随着市场越来越饱和，患者的基本需求很容易得到满足。如果企业不想在红海市场购物，就必须在更广阔的海外市场寻找机会。否则，对于社会和企业来说，将是不可避免的“内卷化”。

幸运的是，在国内PD-1产品暗中争夺，战火不断升级之际，一些企业也将目光瞄准了更广阔的国际市场。2021年1月12日，百济神州将授权诺华在多个国家进行雷珠单抗的开发、生产和商业化。首付高达6. 5亿美元，总交易额超过22亿。美元不仅创下了目前中国单一药品授权交易金额最高的纪录，也是目前国内首付最高的药品授权合作项目。

记者从百济神州获悉，百济神州只是将部分发达国家或地区的权益授权给了诺华。公司下一步计划是以合适的方式进入“一带一路”国家，服务更多的欠发达地区。的病人。

PD-1走出国门拓展国际市场已不是新鲜事。如果你不能去遥远的美国，你可以从你的邻居开始。2020年4月20日，恒瑞医药旗下的卡瑞珠单抗也宣布再次获得海外授权，并与韩国（CG）达成8775万美元的协议。CG 将获得恒瑞医药的注射用 PD-1 抗体卡瑞珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和营销权，并可以开发和销售针对所有人类疾病的卡瑞珠单抗。

早在2019年9月，就已将其研究（重组PD-1人源化单克隆抗体）授予PT用于在菲律宾、印度尼西亚、马来西亚、新加坡等10个国家开发相关适应症（）。也就是说，未来菲律宾、印度尼西亚等东南亚国家的患者也可能会使用中国生产的PD-1。

上述公司寻求海外盟友，以加速其产品的国际化。他们不仅为自己的产品质量提供了良好的品牌背书，还提供了一种健康的商业模式，为自己增值，值得借鉴。如何将越来越多的PD-1从我国出口到更多的海外国家，BD显然不是唯一的出路。

借用百济神州吴晓斌博士的一句话，就是积极响应国家战略。中国的PD-1不仅应该让中国患者买得起，也应该让更多周边国家的患者买得起，尤其是“一带一路”等不发达国家。也可以使用。PD-1走出国门，不仅是BD交易所所体现的数字价值，更是一种服务于所有患者的普世同情。

东方不亮，西方亮——产品随缘，投资为先

随着其他几款PD-1产品通过联合治疗迅速赢得肺癌、肝癌等主要适应症，或通过BD的巨额交易增加现金流，目前仅与黑色素瘤一起进入市场，正在审查中的适应症也在鼻咽癌和尿路上皮癌，两种相对较小的癌症。

纵观整个医药市场，特立普珠单抗的研发进度高于行业平均水平，但遗憾的是，它自诞生之日起就面临着残酷的竞争，后来者都是强大的“牛角”。虽然特立珠单抗获得了FDA的快速通道和3项孤儿药资格认证，但该产品在国内适应症扩展方面的相对滞后，可能会让投资者有些焦虑。

产品的竞争离不开企业综合实力的支撑。从长远来看，这取决于公司能否以比竞争对手更低的成本和更快的速度建立自己的核心竞争力。在销售方面，虽然君实和信达、百济一样，聘请了具有跨国背景的商业团队，但显然无法与恒瑞一万多医药代表的“人海战术”抗衡；颜值和效率，更难在短时间内超越对手并取胜。

好在君实生物似乎找到了另一种方式。作为业内首家同时在港交所和科创板上市的创新药公司，君实生物持有大量资本。由于押注自家产品风险较大，君实生物本着“钱花光归来”的精神，帮助了很多小弟。例如，与拥有mRNA药物平台的思为、拥有CDK抑制剂和PI3K抑制剂的润佳药业、拥有ADC的多喜生物建立了合作，并与伟景生物建立了合作。此外，君实生物还参与了对上海君派盈时药业、前海君实医院、北京天实医药、

也有人认为，君实生物的投资可能与其在公司的投资基因有关。当创新药企业涉足产品线的节奏时，如果资金充足，可以通过投资合作来提升自己。这也是一种策略。君实生物通过投资为公司的发展做增量，这是一种差异化的竞争模式。

结束语

商业成功从来不只是一种范式，适合您的才是最好的。一个企业的发展就像一个人。借用一句经典的话，“张华考上了北大，李萍考上了中专，我在百货公司当过营业员：我们都有光明的未来。”