靶向药物治疗真的那么神奇吗？这次医生终于说清楚了

周三早上，我刚开始给小陈同学讲临床课，突然护士站打来电话。

“快点快点！快来看三床病人！她浑身发抖，胸闷乏力，脸色潮红，有点气短。” 3-bed是我监督下的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，从今天开始治疗，我用的是利妥昔单抗靶向药物联合化疗。凭借多年的经验，我的第一反应是患者出现了药物输液反应。我以最快的速度冲进了病房。何晓晨医生也跟着到病房检查病人。

我看了看点滴，果然给病人输了利妥昔单抗，一种治疗B细胞淋巴瘤的靶向药，也就是所谓的靶向治疗，刚才这个患者在输注利妥昔单抗过程中出现滴注相关症状，又称输注反应，通常首先表现为发热、寒战，主要在首次输注时出现。 ，通常发生在输注的前 2 小时内，其他后续症状可能包括恶心、皮疹、瘙痒、疲劳、头痛、胸闷、支气管痉挛、呼吸困难、舌头或喉咙水肿（血管神经性水肿）、暂时性低血压、潮红、心律失常等，与通常的过敏反应相似，但与通常的过敏反应不完全相同。这些输液反应通常随着输液的继续而减少，而第二次输液通常在注射过程中发生的频率较低。当然，一旦发生这种输液反应，就必须及时处理，否则同样会危及生命。利妥昔单抗必须在使用前30～60分钟进行预处理，如使用解热镇痛药（百福宁或对乙酰氨基酚等）和抗组胺药（苯海拉明）等，并开始输液速度要慢，输液泵应用于控制输液速度。输液前应进行心电监护，并密切观察整个过程，尤其是首次使用时。

我立即下达抢救医嘱，暂停输注利妥昔单抗，改用生理盐水，维持静脉通道，吸氧，静脉推注非那根和地塞米松，密切监测血压、心率、呼吸和血氧都是生命体征，我给病人盖上保暖，安抚病人的紧张情绪。经过以上治疗，患者症状逐渐好转，大约一个小时左右后，患者病情恢复正常，我也松了口气。

这种类型的单克隆抗体靶向药物通常价格昂贵。根据它的副作用特点和我以前使用这种药物的临床经验，在与患者及其家属沟通后，输液速度至少降低到原来的一半。继续 缓慢注入疗法，一位经验丰富的护士坐在床边，密切监测生命体征。

我离开病房回到办公室，坐下来喝了一口。小陈医生这时候也过来了，我说：“小陈，你过来，你对这个病人多加注意。刚才发生了比较严重的输液反应，治疗后缓解了，现在输液速度减半。注意，但有可能再次输液反应。"

“好吧，潘先生，刚才真的很危险，如果不是你经验丰富，后果不堪设想。”

“作为一名肿瘤科医生，除了要精通诊断肿瘤和制定治疗方案外，还必须掌握每种药物的不良反应和相应的治疗方法。必须彻底熟悉它。要求，否则您将不会被视为合格的临床医生。”

“谢谢潘老师教我，我想再问潘老师一个问题，就是刚才这个病人用的靶向治疗，能不能给我讲讲？”准备好记录的笔记本了。

“当然。”

说起这个利妥昔单抗，属于分子靶向治疗药物的一种，广义上也可以归为肿瘤生物治疗。除了免疫治疗和基因治疗，肿瘤生物治疗还包括分子靶向治疗。分子靶向治疗现在非常流行，是肿瘤研究的前沿领域。也取得了重要进展，成为抗肿瘤药物研发的最重要方向。

虽然细胞毒药物（化疗药物）能有效杀死癌细胞，但特异性不强。在杀死癌细胞的同时，它们会破坏正常细胞并引起一系列毒性反应。分子靶向治疗可以是相对选择性的。它专门作用于与癌细胞相关的靶点，因此毒性较小。

科学就在这里！

简单来说，所谓分子靶向治疗，就是针对特定的分子靶点进行治疗。即使是不同病理类型的肿瘤，只要有相应的靶点，也可能有效。现在很多肿瘤都有靶向治疗药物，大家都比较熟悉的靶向治疗药物有利妥昔单抗（）、西妥昔单抗（）、贝伐单抗（）等属于大分子的单克隆抗体，还有小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼（）、厄洛替尼（）、埃克替尼（）、伊马替尼（）等，多靶点激酶抑制剂索拉非尼（）、舒尼替尼（）、范德他尼等，不断有新每年的分子靶点 药物已上市或正在开发中。

如果将分子靶向药物简单分类，主要包括单克隆抗体、抗血管生成药物、小分子靶向药物等靶向药物。

1、先说说单克隆抗体吧。

目前，多个抗体类靶向药物已正式获批临床应用。例如，利妥昔单抗是针对CD20抗原的人鼠嵌合单克隆抗体，可特异性结合跨膜抗原CD20。 ，批准用于 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。再例如，曲妥珠单抗是一种抗 c-(Her-2） 重组 DNA 衍生的人源化 IgG 单克隆抗体，可特异性作用于人 HER2 (表皮生长因子受体-2） 的细胞外区域是获批用于HER-2过表达的早晚期乳腺癌和晚期胃癌等。又如西妥昔单抗是一种表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体，适用于结直肠癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌等

2、那我们来说说针对肿瘤血管生成的靶向药物。

肿瘤的生长、侵袭和转移离不开血供，因此与血管生成密切相关。血管生成的靶向治疗取得了很大进展。抗血管生成的靶向药物主要包括一些小分子药物如内啡肽、沙利度胺和抗VEGF受体的大分子单克隆抗体如贝伐单抗。内皮抑素是国产抗血管生成靶向药物，是重组人血管内皮抑素，对肿瘤细胞和非内皮细胞的增殖没有影响，但可以抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，从而抑制肿瘤血管生成。通过阻断肿瘤细胞的营养供给，达到抑制肿瘤增殖或转移的目的，国家食品药品监督管理总局批准了联合NP方案治疗III/IV期非小细胞肺癌。多种肿瘤可能有效。再举一个例子，贝伐单抗是第一个重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体。它作用于 VEGF 并阻断 VEGF 与受体的结合。批准用于结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌等。抗血管生成靶向药物一般很少单独使用，多与化疗联合使用。此外，一些多靶点小分子激酶药物还具有抗血管生成作用，一般归类为“小分子靶向药物”进行讨论。

3、最后是小分子靶向药物和其他靶向药物。

这类药物的开发和研究非常火热，许多小分子靶向药物已经正式获批用于肿瘤治疗。如酪氨酸激酶小分子抑制剂吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等获批用于特异性非小细胞肺癌等，Bcr-Abl融合蛋白和c-Kit激酶抑制剂马替尼获批用于ph+慢性粒细胞白血病和阳性胃肠道间质瘤。多靶点激酶抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼、范德他尼等，被批准用于原发性肝癌、肾癌、甲状腺癌等肿瘤。其他靶向药物包括泛素蛋白酶体抑制剂硼替佐米（针对多发性骨髓瘤等）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、西达本胺（针对复发难治性外周T细胞等）淋巴瘤等）、法尼基转移酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂等。

有些人把靶向治疗药物比作生物导弹，因为它的目标更明确，目标明确，而且可以直接打击，对无辜的人伤害较小，所以打击的效果好，副作用小也少。虽然细胞毒药物（即化疗药物）也能有效杀死癌细胞，但针对性不强。在杀死癌细胞的同时，它们会破坏正常细胞并引起一系列毒性反应。但所谓的副作用少只是相对的。就像刚才这位患者使用的利妥昔单抗一样，出现了明显的输液反应，如果不及时治疗，也可能会危及生命。靶向药物的副作用表型和特点与化疗药物不同，仍需引起高度重视和相应处理。所谓“有针对性”，只是相对的，不是绝对的。

“谢谢潘老师，今天学到了很多，休息一下，我会观察刚才的病人，我会向你汇报情况。”好学、踏实、胆大心细是最基本的品质。