奥希替尼治疗耐药的原因及治疗方法（一）

一、抗性表现

主要表现为肺癌症状的复发，如咳嗽、喘息、胸闷、呼吸困难等。

病人感觉很不好，没有胃口

头痛、恶心和记忆力减退等症状

如果出现这些现象，一定要提高警惕，可能是耐药了，要及时去医院检查。

如果CT显示肿瘤增大，血液肿瘤标志物比以前高，基本可以断定肿瘤耐药。

二、产生耐药性的原因及解决办法

随着奥希替尼耐药问题的日益突出，研究耐药基因突变的样本越来越多，如MET、HER2、KRAS等，甚至出现多重突变。

研究结果显示，67%对一线奥希替尼耐药的患者无法找到明确的耐药机制。然而，只有 25% 的对二线奥希替尼耐药的患者具有不明确的耐药机制。

1.反式突变：

突变与突变同时出现，位于对面染色体上，呈反式结构，治疗方法采用1代TKI联合3代药物治疗，同时贝伐单抗联合治疗。

2.顺式突变：

并且同时发生，并且位于同一染色体上，可以用布加替尼联合西妥昔单抗（）治疗。

3.二次 MET 放大

MET 扩增发生在耐药后，可以与 MET 抑制剂联合奥希替尼共同治疗。

治疗选择：奥希替尼+萨沃替尼；奥希替尼 + 卡博替尼；奥希替尼+克唑替尼

二线奥希替尼耐药，主要伴有MET突变，治疗明确

获得性 EGFR 突变占主导地位 (15%) 和 MET 扩增 (19%)。

其他是细胞周期基因改变 (12%)、HER2 扩增 (5%)、HER2 (5%)、癌基因融合 (4%) 和 BRAF (3%)

4.其他突变靶点的治疗选择

HER2扩增：多西他赛+曲妥珠单抗；奥希替尼+阿法替尼

RET 融合：奥希替尼 + BLU-667

BRAF突变：奥希替尼+达拉非尼；奥希替尼+曲美替尼

ALK重排：奥希替尼+克唑替尼

一线使用后出现耐药的原因还是很简单的。不会有突变，主要是C79S的单突变和MET的扩增。治疗后使用其他第一代和第二代靶向药物或与MET抑制剂联合使用。能

02三种情况不要随意停药，推荐局部治疗+奥希替尼：

1.耐药缓慢，无症状进展2.脑转移（全脑放疗、培美曲塞等）

3.有症状的全身（颅外）孤立性病变。如果患者有需要，请咨询康美星海外医疗顾问： .