EGFR-TKI耐药突变患者食欲减退，奥希替尼获FDA批准

2017年3月24日，CFDA批准奥希替尼用于治疗第一代和第二代EGFR-TKI耐药突变患者。奥希替尼获批仅用了7个月，表明我国新药研究国际化进程有所提升。它是目前唯一获得 FDA 和 CFDA 批准的第三代药物，主要基于一系列 AURA 研究的阳性数据。

1. 1 项 AURA 研究

AURA 研究是一项多中心、开放标签、I/II 期研究，评估在先进的第一代 EGFR-TKI 治疗进展后患者剂量增加的安全性、耐受性、PK 和抗肿瘤活性。AURA研究的I期研究结果于2015年4月30日发表在国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》上。共有253名经EGFR-TKI治疗后被诊断为疾病进展的晚期肺癌患者接受了治疗。注册。剂量递增组31例，5剂量扩展组222例。药物治疗方案为 20 至 ，每天一次。研究终点是药物的安全性、药代动力学和疗效。收集剂量扩展组。

试验结果：总体客观缓解率 (ORR) 为 51%。127例阳性突变患者的ORR为61%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月；61 例未检测到突变的患者的 ORR 为 21%，中位 PFS 为 2.8 个月。随着治疗剂量的增加，在剂量递增组中未发现剂量限制性毒性。剂量扩大组的常见不良事件是腹泻、皮疹、恶心和食欲下降。

奥希替尼

1.2 研究

该研究是一项单臂开放标签 II 期研究，评估 EGFR-TKI 治疗进展后局部晚期或转移性疾病阳性患者中奥希替尼的安全性和抗肿瘤活性。成果发表于《》（2016年10月14日）

试验结果：中位随访时间为 13.0 个月（IQR 7.6-14.2）。对 140 名患者进行独立中央评估发现 6 名患者完全缓解(3%) 和 134 (67%) 名患者部分缓解，mPFS 9.9m。

1.3 研究

该研究招募了在一线 EGFR-TKI 治疗后出现突变的患者。该研究结果几乎与《新英格兰医学杂志》同时发表在 2016 年世界肺癌大会上。共有 419 名患者被随机分配接受奥希替尼（n=279） 和培美曲塞铂（n=140））。

奥希替尼组和培美曲塞铂组的 mPFS 分别为 10.1m 和 4.4m（HR=0.30, 95% CI 0.23 –0.41, p

2017年3月，奥希替尼获得cFDA批准用于第三代EGFR-TKI突变EGFR-TKI耐药的晚期治疗。