EGFR基因突变状态开始治疗前，应永久停用阿法替尼治疗

【预防措施】

-评估EGFR基因突变状态

在开始治疗之前，必须选择一种经过充分验证和完整的测试方法来评估患者的 EGFR 基因突变状态，以避免出现假阴性或假阳性结果。

- 腹泻

使用本品治疗期间曾报告腹泻，包括严重腹泻。腹泻会导致脱水，伴有或不伴有肾脏损伤，在极少数情况下会导致致命的结果。腹泻通常发生在治疗的前 2 周内。3 级腹泻最常发生在治疗的前 6 周内。腹泻的积极管理（包括充分补液结合止泻药，尤其是在治疗的前 6 周内）很重要，应在腹泻症状首次出现时开始。应使用止泻药（如洛哌丁胺），必要时应将剂量递增至批准的最高推荐剂量。患者应随时使用止泻药，以便在腹泻症状首次出现时开始治疗，并持续至腹泻停止 12 小时。严重腹泻（2级腹泻或3级腹泻持续时间超过48小时）患者需要中断并减少剂量，或停止本品治疗。脱水的人可能需要静脉注射电解质和液体。

- 皮肤相关不良反应

据报道，用本产品治疗的患者出现皮疹/痤疮。一般来说，皮疹表现为轻度或中度的红斑和痤疮样皮疹，可能在暴露于阳光的区域发生或恶化。对于暴露在阳光下的患者，建议穿防护服和/或使用防晒霜。皮肤病反应的早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于阿法替尼的持续治疗。

出现持续或严重皮肤反应的患者可能还需要暂时停止治疗、减少剂量、接受额外的治疗干预，并转诊至有管理这些皮肤反应经验的专家处。大疱性、水疱性和剥脱性皮肤病已有报道，极少数病例可能是综合征。如果患者出现严重的大疱、水疱或剥脱性皮肤病，应永久停止阿法替尼治疗。

- 女性、低体重和潜在的肾功能损害

已观察到女性患者、体重较轻的患者和有潜在肾功能损害的患者的阿法替尼暴露量较高（参见 [药代动力学]）。这可能导致 EGFR 介导的不良事件的风险更高，例如腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。建议密切监测具有这些危险因素的患者。

-间质性肺病（ILD）

在不同临床试验中接受阿法替尼治疗的 4257 名患者中，1.6% 出现间质性肺病或 ILD 样不良反应（如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或过敏性肺泡炎），其中 1. @0.4% 死亡。亚洲患者（2.3%；38/1657） 的 ILD 发病率高于白人患者（1.0%；23/2241）。在 LUX -In肺 3，阿法替尼治疗患者 3 级或更高 ILD 的发生率 1.3%，导致 1% 死亡。以上是 <@0.9% 并导致 <@0.8% 死亡。尚未研究有 ILD 病史的患者。肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧））所有急性发作和/或无法解释的恶化的患者都应仔细评估以排除 ILD。应停止使用本品治疗，并应研究这些症状。如确诊为ILD，应永久停用本品，必要时采取适当措施进行治疗。

- 严重的肝损伤

据报道，在使用本品治疗期间，不到 1% 的患者出现肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括预先存在的肝脏疾病和/或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。对于既往有肝病的患者，建议定期检查肝功能。肝功能恶化的患者可能需要停止阿法替尼治疗。应用本品期间出现严重肝损害的患者，应停用本品。

-角膜炎

出现急性或恶化眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼等症状时，应及时转诊至眼科医生处。如果诊断证实溃疡性角膜炎，应中断或停止使用本品治疗。如果诊断为角膜炎，则应仔细考虑继续治疗的益处和风险。有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用本品。使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的危险因素。

-左心室功能

左心室功能障碍与HER2抑制有关。现有的临床试验数据并未表明本品会对心脏收缩力产生不利影响。然而，该产品尚未在左心室射血分数 (LVEF) 异常或有严重心脏病史的患者中进行研究。对于有心脏危险因素的患者和有影响 LVEF 疾病的患者，应考虑心脏监测（包括在基线和阿法替尼治疗期间评估 LVEF）。对于治疗期间出现相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测（包括 LVEF 评估）。

对于射血分数低于正常下限的患者，应考虑心脏科会诊并中断或停止阿法替尼治疗。

-P-糖蛋白（P-gp）相互作用

如果在阿法替尼之前给予强p-gp抑制剂，可能会增加阿法替尼的暴露量，因此应谨慎使用。如需使用p-gp抑制剂，应与本品同时给药或后给药。与强 p-gp 诱导剂同时治疗可能会减少阿法替尼的暴露。

-对驾驶和机器操作能力的影响

阿法替尼对驾驶和机器操作能力影响不大。治疗期间，部分患者出现眼部不良反应（结膜炎、干眼症、角膜炎），可能影响患者驾驶或操作机械的能力。