厚朴方舟：国内获批的肝癌PD-1/L1免疫药

厚朴方舟团队编译 | 肝癌是一种发病率很高的恶性肿瘤。根据发表在《柳叶刀全球健康》(The )杂志上的一项研究[2]中的数据指出，我国肝癌患者的5年生存率仅为12.1 %。肝癌的常用治疗方法有手术、放疗和化疗。然而，由于很多肝癌患者被诊断为中晚期，因此错过了手术的机会。因此，开发新的药物疗法非常重要。在此背景下，随着对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫疗法应运而生，为肝癌的治疗带来了新的转折点。

PD-1/PD-L1免疫治疗

目前国内获批的PD-1/PD-L1免疫疗法只有()和A+T(+)的联合治疗，而()和的单药()和O+Y(+)有也获得了FDA的批准。

1.卡瑞利珠单抗 ()

2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（ ）在中国获批用于治疗接受索拉非尼和/或含奥沙利铂全身化疗的晚期肝细胞癌患者，成为中国首个获批的肝癌免疫治疗药物。卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀肿瘤学》（The ）杂志上。研究结果：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月，14.7%的患者有效缓解，55.9 % 患者的总生存期超过一年 [1]。

▲ 来源：

2.A+T(+)联合治疗

2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法（特山奇，通用名：）联合（，通用名：，贝伐单抗）一线治疗不可切除的肝细胞癌（HCC），A+T联合该疗法是第一个也是唯一一个获准用于治疗不可切除的 HCC 的癌症免疫治疗方案。同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准A+T联合治疗肝细胞癌患者。最近，中国国家药监局也批准了该疗法用于治疗肝细胞癌。目前，该疗法已成为肝功能良好的不能手术的肝细胞癌患者的首选。

▲ 来源：nejm

该批准基于研究（ ），结果已发表在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。结果显示+联合治疗组显着延长总生存期（中位OS：NE vs 13.2个月），死亡风险降低42%，一年生存率提高12.6%。疾病无进展生存期延长了 1.58 倍[2]。

▲ 总生存期和无进展生存期分析（来源：nejm）

3.派姆单抗 ()

2018年，美国FDA批准了PD-1肿瘤免疫治疗的新适应症（中文商品名：科瑞达，通用名：），用于先前接受的靶向药物（索拉非尼）。) 在肝细胞癌 (HCC) 患者中。HCC 适应症的批准是基于 -224 研究的数据，该研究表明 17% 的接受治疗的患者实现了有效缓解。在缓解期患者中，89% 的缓解期 (DOR) 超过 6 个月，56% 的缓解期超过一年 [3]。

▲图片来源：.

此外，在 2020 年 ASCO 年会上，相关研究人员指出，PD-1 疗法与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂（通用名：）联合治疗可改善不可切除的肝病。HCC患者的缓解率，临床试验结果显示36%的患者达到有效缓解，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月[4]。但该疗法目前正在加速批准中。

4.纳武利尤单抗单药治疗()

2017 年，FDA 批准 用于之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。该批准基于 -040 研究。该队列共招募了 182 名接受索拉非尼治疗的晚期患者。所有患者被分为剂量递增队列（ESC）和扩展队列（EXP）接受纳武利尤单抗治疗。研究结果显示，16%～19%的患者达到有效缓解，中位总生存期为15.6个月，无论患者是否感染HBV/HCV，均可获益。研究结果已发表。在“The ”( ) 杂志 [5] 中。

▲ 来源：

5.O+Y(+)双重免疫疗法

2020 年 3 月 11 日，美国 FDA 批准 PD-1 抑制剂 ( ) 与 CTLA-4 抑制剂 ( ) 联合用于治疗之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌 (HCC) 患者。它是 FDA 批准用于该患者群体的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。

▲ 来源：news.bms。

该批准基于-040临床试验，该试验表明，经过至少28个月的随访，纳武利尤单抗联合易普利姆玛在之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者队列中。33%的患者达到有效缓解，缓解持续时间为4.6~30.5个月，88%的患者缓解持续6个月以上，56%的患者缓解持续5个月以上个月 一年后，31% 的患者缓解持续超过两年 [6]。

除了上述获批的免疫治疗药物外，研究人员还在研究诸如()、()+(贝伐单抗生物类似药)、()、D+T双重免疫疗法(PD-L1单克隆抗体()联合CTLA)等药物。 -4单克隆抗体）等肝癌免疫疗法有望进一步提高肝癌的存活率。

回首2020年，虽然全球笼罩在肆虐疫情的阴影中，但医学研究的步伐并未停止。肝癌免疫治疗的临床试验层出不穷，为肝癌患者的治疗提供了更多可能。目前，对肝癌治疗方法的探索还没有停止，预计未来还会出现更多的肝癌治疗方法。

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