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奥希替尼是第三代EGFR-TKI,可显着抑制经典EGFR突变(如外显子19缺失突变或外显子21突变)和EGFR耐药突变。在一项 III 期随机对照研究中,奥希替尼与铂类加培美曲塞化疗方案治疗第一代或第二代 EGFR-TKI 进展后发生突变的非小细胞肺癌 () 患者的生存期 (PFS) 和客观反应率 (ORR) 的好处。此外,在另一项 III 期随机对照研究中,奥希替尼与厄洛替尼或吉非替尼作为一线治疗 EGFR 突变阳性患者相比,具有显着的 PFS、总生存期(OS)和中枢神经系统(CNS)的 PFS 获益。
发表在 AACR 官方期刊《临床癌症研究》( ) 上的一篇文章给出了很好的答案。不仅分析了奥希替尼的耐药机制,还初步探索了耐药后可及的解决方案及其疗效。数据。
在这项回顾性分析中,使用肺癌相关数据库(如 MD)筛选了 118 名接受过奥希替尼治疗且具有进展后分子分型数据的患者。纳入患者的主要基线特征为:中位年龄 63 岁,72% 为女性,68% 无吸烟史,95% 曾使用过 EGFR-TKI(其中 78% 为厄洛替尼)。
PFS1、PFS2、OS1和OS Dx数据采用KM法(-)进行分析,其中PFS1定义为从奥希替尼开始到疾病进展或死亡的时间,PFS2定义为开始 到第二次疾病进展或死亡的时间(进展后未停止的患者),OS1 定义为从开始使用奥希替尼到任何原因死亡的时间,OS Dx 定义为诊断为复发或转移性疾病的时间从 EGFR 突变阳性非-小细胞肺癌死于任何原因。
进展为奥希替尼后的耐药机制
50% (21) 的患者有突变丢失,50% (21) 没有突变丢失。EGFR C797 和 L792 突变(26%)是最常见的耐药机制,仅在没有突变丢失的患者中观察到。MET 扩增 (14%) 是第二常见的突变。其他基因或途径变体包括 FGFR 和 RET。临床前研究还表明,MET 和上皮间质转化是潜在的耐药机制。
奥希替尼首次进展时间为 8.8 个月,奥希替尼二次进展时间为 12.6 个月
PFS1=8.8 个月(95% CI,6.7-10.7),PFS2=12.6 个月(95% CI,8.3-15.5);
OS1=25.2 个月,OS Dx=71.9 个月
OS1=25.2 个月(95% CI,17.5-29.2),OS Dx=71.9 个月(95% CI , 51.4-92.1)。
进展后停用奥希替尼,OS 更长
62%(47/76)患者在奥希替尼进展后停药,OS1(奥希替尼进展后停药 vs 奥希替尼进展后停药)=11.2 个月 vs 6.1 个月, HR=0.45 (95% CI 0.2-0.9), P=0.02,差异有统计学意义。
奥希替尼进展后不停药+放疗,PFS2更好
在所有进展后停用奥希替尼的患者中,45%(21 例)出现寡进展并接受姑息性放疗,PFS2(非药物 vs 非药物+放疗)=15.5 个月 vs 8.2个月,HR=0.5 (95% CI, 0.3-1.0), P= 0.05,其中最常见的放射治疗位置是肺、纵隔淋巴结、骨和脑。
最后,研究表明,奥希替尼进展后停药或联合放疗可能对特定人群有生存益处。
参考:Clin Res 13 2018 24 (24) 6195-6203
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