贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用(2016年10月21日)

关于贝伐单抗治疗宫颈癌的声明 本幻灯片仅供学术交流之用，可能涉及中国未获批的临床适应症。处方见国家食品药品监督管理局批准的药品说明书。仅供医疗和制药专业人士参考。贝伐单抗单药治疗宫颈癌的研究表明，血管生成在宫颈癌的发生发展中起重要作用。宫颈癌常表现出缺氧诱导因子1（HIF-1）高表达，刺激VEGF高表达。同时HPV也是VEGF高表达的直接因素。GOG-227C是第一个贝伐单抗治疗46例难治性或复发性宫颈鳞状细胞癌患者的宫颈癌II期临床研究；以前的1-2个化疗方案；贝伐单抗单剂 15mg/kg，q3w，直至 PD 或无法耐受的毒性；主要终点：6 个月 PFS 率 (%) Monk BJ 等。临床杂志。2009.GOG--227C，6m-PFS率24%，mOS7.3个月与历史数据相比，贝伐单抗单药治疗复发/难治性宫颈癌期间，疗效值得肯定. 根据 NCCN 指南，推荐贝伐单抗作为复发性/转移性宫颈癌 (2B) Monk BJ 等人的二线治疗。临床杂志。2.2015.GOG计划n6m-PFS率（%）mOS（月）历史数据和. 和.....7.3 贝伐单抗联合化疗治疗宫颈癌 贝伐单抗联合化疗治疗复发/难治性宫颈癌 癌症II期临床研究 主要终点：6 个月 PFS 率 次要终点：ORR、PFS、I 等。. 2013.研究结果 结果 80% --PFS 率 59%46-/26( 35%) 27% CR1/26 (4%) 0.4-/26 (31%) 19-/ 26 (39%) 25-/26 (26%) mPFS（月）7. 14.7-10.14.6mOS（月）13.28.0-15.49. 我等。. 2013.贝伐单抗联合化疗治疗宫颈癌，首个贝伐单抗联合化疗治疗晚期/复发/难治性宫颈癌的III期研究在II期研究中，贝伐单抗单克隆抗体在宫颈癌KS中表现出活性，等. 2013 ASCO 3.GOG 240：研究设计主要终点：OS（+贝伐单抗；非铂二药），对四种方案的耐受性次要终点：PFS、ORR（+贝伐单抗；非铂二药）探索性端点：健康相关的生活质量 () [FACT-Cx TOI] KS, et al. 2013 ASCO 3.GOG 240：中期分析 2012 SGO 公布了非铂二药和含铂二药拓扑替康 + 紫杉醇的结果未显示 OS 优势 KS 等。2013 ASCO 3.CP (n=229）TP(n=223）事件,n(%)81(35）93(42）mOS , 1512.5HR(98.74% CI)1.20(0.82-1.76）P值(1-侧面）0. 240：化疗-基线特征化疗（n=225） 化疗+Bev（n=227） 中位年龄，年（范围）46（20-8< @3）48 (22-85）@ > 组织学 (%)：鳞状细胞/腺癌，未指明 68/2070/19 种族 (%)：白人/非裔美国人/亚洲/太平洋岛国 80/11/3/075 /16/5/0 疾病阶段 (%): 复发/难治/高级 73/10/1670/12/17 性能状态 (%)：0/158/4258/42 以前的铂 (%) 7475 盆腔疾病 (%) KS 等。2013 ASCO 3.GOG 240: 化疗-KS, et al.2013 ASCO 3.化疗 (n=225）+Bev (n=227）, n(%) 140 (62）131 (58）@ >mOS，第 1 个月3.317.0HR(97% CI)0.71(0.54-0.94）P 值0.0035 中位随访时间：20.8 个月 GOG 240：化疗-KS 等。 2013 ASCO 3.化疗(n=225）化疗+Bev(n=227）事件,n(%)184(82）183(81）@ >mPFS,.98.2HR(95 % CI) 0.67 (0.54-0.82）双边p=< @0. (%)36 (CR=14） 48 (CR=28）@> 双侧 p=0..98.2GOG 240：顺铂/紫杉醇-KS，等。2013 ASCO 3.CP (n=114）CP+Bev (n=115）事件, n(%) 69(60.5）67( 58.<@ 3）mPFS，14.317.5HR (95% CI)0.68 (0.40-0. 97）p =0. (%) 45 (CR=9）50 (CR=17） 双边 p=0..317. 5GOG 240: 拓扑替康/紫杉醇  Beva-KS, et al. 2013 ASCO 3.TP (n=111）TP+Bev (n=112）, n (%) 74 (65） @>66(59）mPFS,第 1 个月2.716.2HR (95% CI)0.74(0.53- 1. 05）RR (%) 27 (CR=5）47 (CR=11）双边p=0..716.2GOG 240：OS 和预后因素 KS 等 2013 ASCO < @3.GOG 240：健康相关生活质量FACT-宫颈癌-TOI身体状态（7项）；功能状态（7项）；宫颈癌分量表（15项）有临床意义的变化：4-5分；评分范围：0-116 分 mAb 组报告的 FACT-Cx-TOI 评分平均比对照组低 1.2 分（P=0.3） KS , et al. 2013 ASCO 3.FACT-Cx TOI 评分化疗+Bev 差异 98.75% CI 77.975.8-2.17- 6.43-2.09 第 2 周期前第 7 个7.476.9-0.47-3.59-2.64第 5 个周期前第 7 个7.674.7-2.95-6.81-0.90 第一个周期后 6 个月74.071.2-2.84-7.40-1. 结论 贝伐单抗联合化疗可显着改善IVB期/复发/难治性宫颈癌3.5个月的OSOS，中位PFS和ORR改善具有临床意义，铂+紫杉醇是目前的标准方案，贝伐单抗联合治疗效果更佳。贝伐单抗组的不良事件发生率较高，但没有新的安全问题。贝伐单抗组同时延长 OS，不会降低与健康相关的生活质量 KS 等。2013 年 ASCO 等。ESMO 2014 ( )。