一例晚期肺腺癌患者，得益于精准化诊疗，治疗仅2个月

肺癌主要分为（ ）和小细胞肺癌（SCLC），占80-90%。肺腺癌是最常见的组织类型，占70%-80%。手术、全身化疗、胸部放疗、靶向治疗和免疫治疗的综合治疗已成为肺癌治疗的共识。目前，肺癌已进入精准治疗时代，患者生存率大大提高。最近治疗的晚期肺腺癌患者受益于精确的诊断和治疗。仅治疗2个月，病灶几乎完全消失。现在分享一下患者的诊疗经验和自己的体会。

患者一般情况

患者为69岁女性。2021年8月起，痰液反复出现，痰液中无血。既往史：20年，口服氯沙坦，血压控制尚可。2021年9月3日来我院检查：

肿瘤标志物：无明显异常。

胸部：1.左下肺肿块（2.4*3.5cm）；纵隔和左肺门淋巴结转移。

头颅MRI：未见明显异常。

骨扫描：T7、8、9 椎体和一些附件转移。

左下肺肿块穿刺病理：（肺）浸润性腺癌。

基因检测：EGFR 19 del 缺失突变

最终诊断：肺腺癌IV期（ ）。

治疗决定和治疗结果

患者于2021年9月15日开始口服qd靶向治疗。在口服靶向药物监测期间，肝功能和肌酸激酶未见异常。口服2个月后，11月16日胸部和腹部CT扫描显示，左下肺病灶几乎完全消失。

专家评论

多项重要的随机研究确立了EGFR-TKI的一线治疗地位。对于EGFR阳性驱动基因的肺癌患者，肺癌治疗指南推荐靶向单药治疗。在2021年CSCO肺癌指南中，推荐用于EGFR突变非小细胞肺癌的TKI单药有6种：埃克替尼、达克替尼、达克替尼。临床应用中如何选择需要进一步精准分层：即根据19个突变、21个突变、罕见突变、临床特征（脑转移）选择不同的靶向药物。对于脑转移患者，我们更喜欢第三代 TKI；对于罕见的突变，阿法替尼和奥希替尼是可选的。阿法替尼的循证证据比奥希替尼更充分。19个突变与21个突变在临床特征和临床疗效上存在较大差异，药物选择也存在较大差异。在评分的指导下，19个突变进一步优选奥希替尼和阿法替尼，21个突变进一步优选达克替尼、埃克替尼、厄洛替尼联合贝伐单抗。

第一代和第二代EGFR TKI治疗获得性耐药约9-13个月，患者急需生存期更长的药物。在该研究中，第三代EGFR TKI奥希替尼在晚期一线治疗中的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均取得了统计学上显着的获益，是第一个也是迄今为止唯一一个先进的一线治疗药物。线治疗以实现 PFS 和 OS。具有统计学显着益处的EGFR TKI。但研究中亚洲患者数量有限，中国人群亚组分析中的 OS 获益和脑转移疗效相对欠缺。中国患者用药证据不足，急需针对中国患者的第三代EGFR-TKI。现在，

该研究由上海交通大学附属胸科医院教授领导。本研究是一项多中心、随机、双盲 III 期研究，旨在评估第三代 EGFR TKI 阿美替尼作为中国人群晚期一线治疗的疗效和安全性。该研究招募了 429 名 EGFR 外显子 19 缺失或突变的晚期患者，他们以 1:1 的比例随机接受阿美替尼或吉非替尼治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。入组患者均为中国患者，入组脑转移患者和PS为1的患者比例更高，更符合中国国情。

该研究的主要终点是 PFS，次要终点包括 OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。研究结果显示，EGFR突变阳性患者一线使用阿美替尼达到19.3个月的中位PFS，是唯一mPFS超过19个月的EGFR-TKI在注册研究中。肝炎患者和脑转移患者比例较高，PS 1 例。在亚组分析中，阿美替尼在 PFS 和 PFS 方面均显着优于第一代 TKI。所研究的操作系统尚未成熟。对于有脑转移的患者，阿美替尼组有明显的益处，将脑转移进展的风险降低了 62%。

在一项研究间间接比较中，阿美替尼组的 3 级或更高级别不良事件 (AE)、严重 AE 和导致治疗中止的 AE 的发生率显着降低。阿美替尼和奥希替尼的安全性略有不同。阿美替尼的皮疹和腹泻发生率较低，但转氨酶、天冬氨酸转氨酶和肌酸磷酸激酶升高，尿路感染发生率较高。

该研究是全球首个仅在中国人群中进行的真正意义上的第三代EGFR-TKI单药一线治疗注册研究，更能代表中国患者的临床获益。从目前公布的临床数据来看，阿美替尼实现了19.3个月的中位PFS，达到了其可以说填补了国内EGFR突变阳性一线治疗原研药的证据空白。