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近年来，吉非替尼作为索拉非尼失败后的二线治疗，是唯一能提高晚期肝癌患者生存率的靶向药物。在未来的临床试验中，应与其他系统治疗，甚至三线治疗相结合。Griffin显著改善晚期肝癌患者的总生存期(HR=0.63)，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组(7.8个月)。
在安全性方面，repafenib组的所有患者均有不良事件，占安慰剂组的93%(n=179)。3-4级治疗最常见的临床相关意外不良事件为高血压(15%[瑞非那定] vs 5%[安慰剂])、手脚皮肤反应(13% vs 1%)、疲劳(9% vs 5%)和腹泻(3% vs 0)。在治疗期间，两组共有88例死亡，其中瑞巴非尼治疗组50例(13%)，安慰剂组38例(20%)。前者7例，后者2例与治疗药物有关。显然，在索拉非尼失败后，repafeini将成为标准的二线治疗方案。
为什么这么多尝试都失败了，雷戈菲尼成功了？首先是因为瑞巴芬拉的二期研究显示了一定的疗效和可控的不良反应，为后续试验奠定了基础。另一方面，RESORCE研究有严格的入院标准和仔细的分层，排除了对索拉非尼不耐受的患者。从结果来看，RESORCE研究的肝癌患者中位OS与SHARP相似(7.8个月vs 7.9个月)，二线已经达到第一水平。
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