EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变的晚期患者中位无进展

吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是首个研究最成熟的非小细胞肺癌（）靶向药物。目前研究表明，EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变晚期患者的中位无进展生存期（PFS）已达到9-10个月，总生存期（OS）已超过2年; 即使用于维持或二线及以上治疗，明显获益的也是EGFR突变患者[1]。我们治疗了一名肺腺癌患者，他在吉非替尼的维持治疗中存活了 8 年。报告如下： 陆军军医大学新桥医院呼吸内科吴国明

1 临床资料

患者杜，男，63岁。2004年6月上旬，患者来我院发现左胸皮下结节，经活检诊断为转移性腺癌。6月8日胸部CT显示左下肺阴影3.3×2.5cm（见图1），经皮肺活检诊断为肺腺癌，诊断为左下肺腺癌皮下转移，Ⅳ期，吉西他滨联合顺铂化疗6个周期后，左下肺病灶缩小至2.3×1.5cm（见图2） ，减少30.3%，效果部分缓解（标准）。从2004年10月26日开始，口服吉非替尼/d至今（活了8年），左下肺病变由2.3×1.

图1 化疗前胸部CT，左下肺 图2 化疗后胸部CT，左下肺

3.3×2.5cm阴影病灶缩小到2.3×1.5cm

图3 吉非替尼治疗3个月后胸部CT，图4 2012年5月（8年后）胸部CT，左下肺病灶仅有条状阴影，仅左下肺可见条状阴影

2 讨论

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，其死亡率也居恶性肿瘤之首。85%的肺癌，一半以上的患者就诊时已经转移，失去了手术的机会。这种晚期的传统主要治疗方法一般是铂类化疗联合第三代化疗药物。虽然化疗仍是主要的治疗方法，但各种方案的客观缓解率（ORR）仅为20-30%，中位OS​​ 8-10个月，1年生存率为30%-40%[2] ]，化疗的疗效已经达到平台期，副作用限制了其应用。吉非替尼的临床应用提供了一种全新的治疗方法，成为晚期最重要的治疗措施之一，大大提高了生存时间和生活质量。在初期研究中发现吉非替尼对东方人、腺癌、非吸烟者和女性患者有较好的疗效，被称为优势人群[1]。后来的研究发现，这群人之所以有更好的疗效，主要与他们的EGFR突变率高有关。该研究是发现EGFR突变是吉非替尼获益的分子标志物的最重要的临床研究[3]。因此，它被誉为具有里程碑意义的研究，其结果也得到了随后几项大规模临床研究的证实[4] -6]。所以，多个国际肺癌治疗指南将吉非替尼等EGFR-TKI列为EGFR突变患者的一线治疗药物。同样，研究表明 [7] 吉非替尼维持治疗的主要益处也是 EGFR 突变的患者。

该患者在化疗6个周期后接受吉非替尼维持治疗，达到部分缓解。服用吉非替尼3个月后，肿瘤病灶消失，变为纤维索病灶。经过7年多的病情维持治疗和观察，病灶始终呈索状改变，无任何局部复发或转移，生活质量正常。我们认为患者已经存活了5年以上，已经度过了复发和转移的风险。局部纤维条状影类似于结核病灶愈合后留下的条状影，对患者的生存和生活质量没有影响。后期能存活8年以上，实属罕见。推测该患者有EGFR突变才能获得如此好的效果。我们有理由相信，如果能够选择合适的人群，完全有可能通过靶向治疗将肺癌转变为慢性病。

参考

1. VD、DL、Pérez-R 等。非细胞肺与或。N Engl J Med, 2011,364(10):947-955.

2. J、D、C 等。非细胞肺的四项。N Engl J Med, 2002,346(2):92-98.

3.Mok TS、Wu YL、S 等。或在。N Engl J Med, 2009, 361(10):947-957.

4. R、E、R 等。as -line for with EGFR-non-cell肺 (): a, open-, 3., 2012, 13(3):239-24 6.

5. M、A、K 等。或用于具有 EGFR 的非细胞肺。N Engl J Med, 2010, 362(25):2380-2388.

6.Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. 作为 EGFR 非细胞肺 (, -0802): a, open-,, 3., 2011, 12(8):735-742.

7. L, Ma S, Song X, et al. 如在有或无细胞肺中 (; C-TONG 0804): a,-3., 2012,13(5):466-475.

注：本文已发表于第三军医大学学报，2012，24（25）:1491