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ALK突变是非小细胞肺癌中对靶向药物治疗反应良好的基因突变之一。在以前的研究中,像克唑替尼这样的靶向药物显示出比化疗更好的疗效和更少的不良反应。因此,克唑替尼成为一线治疗ALK突变的经典药物,但在临床应用中发现,克唑替尼治疗一年后往往出现耐药性。有鉴于此,迫切需要寻找新的ALK靶向药物。
在学者们的积极探索中,新一代ALK抑制剂的研究,如ALEX研究和ALTA-1L研究,带来了令人振奋的消息。阿列替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的ALEX研究结果显示,阿列替尼组的中位无进展生存期(mPFS)为34.8个月,而克唑替尼组仅为10.9个月。同时,阿列替尼能有效预防和控制中枢神经系统(CNS)的进展,不良反应较少。ALTA-1L研究也是布加迪尼和克唑替尼在ALK阳性非小细胞肺癌一线患者中的面对面比较研究。
在目前已发表的研究结果中,布加迪尼显示出良好的治疗效果,优于克唑替尼。尤其是脑转移患者。在早期的研究中,布加迪尼表现出良好的血脑通透性,可以对脑转移患者起到很好的缓解作用,因此研究人员希望进行优越性试验,看看布加迪尼和阿列替尼哪个更好,这也是ALTA-3研究可用的原因,这也是ALTA-3研究的意义所在。总的来说,第二代ALK抑制剂的出现,如阿列替尼、布加迪尼和塞来替尼,为ALK突变的非小细胞肺癌患者带来了良好的生存益处。
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