颅脑/奥希替尼治疗的进展转移患者与单独接受

/ 是第三代酪氨酸激酶抑制剂。它最初被批准用于治疗获得性耐药表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（）。它现已获批用于一线治疗。然而，支持在未经治疗的脑转移瘤中使用奥希替尼的数据是有限的，尽管其具有中枢神经系统 (CNS) 活性。我们的研究比较了接受颅脑照射和奥希替尼治疗的进展性脑转移患者与单独接受奥希替尼治疗的患者的临床结果。

方法：

通过电子病历数据库检索，确定了2015年11月至2016年12月在斯坦福癌症中心接受奥希替尼治疗的40名患者。11 名患者出现进行性脑转移且未接受放射治疗（A 组），9 名患者出现进行性脑转移并在开始使用奥希替尼时接受放射治疗（B 组），20 名患者开始使用奥希替尼。 期间脑转移稳定（C 组）。对三组患者及疾病特征、放射学反应及生存结果进行回顾性评价。

结果：

中枢神经系统反应率为32.3%。治疗失败的中位时间 (TTF)、总体无进展生存期 (PFS) 和总体生存期 (OS) 为 10.0 个月（95% 置信区间 [CI]，4. 5-1 1.8），8.8 个月（95% CI，6.2-12.1) 和 16.2 个月. A组的中位TTF为15.1个月（95% CI，1.7-28.5），B组为5.1月@7.7 个月（95% CI，0-15.5），C 组为 10.7 个月（95% CI，9.0-1 2.5）。A组的中位PFS为8.8个月（95% CI，4.3-13.4），组B没有达到，C组是8.4个月（95% CI，5.6-11. 1）。A组和C组的中位OS未达到，B组为16.2个月。三组之间的 TTF、PFS 或 OS 没有显着差异。

综上所述：

在我们的系列研究中，对于进行性脑转移的患者，在开始 / 之前接受放射治疗不会延长 TTF、PFS 或 OS。为将放疗相关毒性风险降至最低，对于部分二线治疗中最初对奥希替尼有反应的EGFR突变脑转移患者，可考虑延迟放疗。

/ 是第三个具有代表性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，最近被批准用于 EGFR 突变的非小细胞肺癌的一线治疗。尽管它似乎具有中枢神经系统 (CNS) 活性，但大多数临床试验都排除了未经治疗的进行性脑转移患者。该研究包括接受奥希替尼治疗的稳定和进展中的 CNS 转移患者，并发现与接受奥希替尼和放射外科治疗的患者相比，单独接受奥希替尼治疗的患者出现治疗失败的中位时间。进展时间和总生存期没有显着差异。这可能支持临床医生决定推迟对某些适合接受奥希替尼治疗的脑转移患者进行放疗。

我们对接受颅脑照射和特瑞沙/奥希替尼治疗并伴有进展性脑转移的 EGFR 突变患者和仅接受奥希替尼治疗的患者进行了回顾性分析。目前关于单独使用奥希替尼治疗进展性脑转移患者有效性的数据有限。一些病例报告表明，奥希替尼的临床反应可能会消除某些患者对全脑放疗的需要。I 期研究调查了每天 160 毫克奥希替尼对 20 名因既往 EGFR 治疗而进展的晚期患者的影响。TKI 和脑脊液细胞学证实了软脑膜疾病，但该研究并未关注实质转移。在庭审中，注意到在二线设置中接受奥希替尼治疗的 75 名患有稳定和进展中的 CNS 转移患者的中位 CNS PFS 为 11.7 个月，而在二线设置中设置。我们的单一机构数据显示，脑转移患者的中位 PFS 较短，8.8 个月。但是，考虑到我们的“真实世界”人群可能不符合其他试验的纳入标准，这更有利，因为功能状态处于危急状态，既往治疗线数量多，缺乏可供检测的组织.

最近一项汇总的多中心回顾性分析显示，与接受 WBRT（30 个月）或接受厄洛替尼延迟放疗（25 个月）的患者相比，在一线厄洛替尼之前接受 SRS 的患者具有更高的总生存期（46 个月）。尚不清楚在开始奥希替尼之前接受 SRS 是否可以获得相同的生存获益。我们的研究表明，无论是否在开始奥希替尼之前接受局部放射治疗，脑转移患者的 TTF、PFS 或 OS 都没有显着差异。它还表明，即使对于晚期脑转移患者，单独使用奥希替尼也可能是一个合理的选择。

研究发现，二线/的初始CNS反应率为32.3%，中位TTF为10.0个月，PFS为8.8个月, OS为16.2个月。与开始 / 时因进展性脑转移接受颅脑照射的患者相比，在开始奥希替尼时未接受颅脑照射的患者的 PFS、TTF 或 OS 没有显着差异。在选择适合延迟中枢神经系统初始照射的患者时，我们建议疾病较小（