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沙雷替尼是第二代ALK抑制剂,已在国内获批二线治疗,成为继克唑替尼耐药后的主要选择。其治疗机制有几个特点:1。沙雷替尼与ALK位点的亲和力较高;2.血脑屏障通过率较高可改善克唑替尼耐药后的中枢神经系统进展;3.通过调整剂量(450毫克随餐服用),减少了副作用,疗效更好。ASCEND-8研究中,450mg餐组随访时间已超过25个月,未达到DOR和PFS。
来自法国的真实世界研究显示,ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在一线克唑替尼耐药后接受第二代ALK抑制剂治疗(75%的患者为塞来替尼),中位OS达到89个月,超过7年。患者获得长期生存,并认识到慢性肺癌。
其他第二代ALK抑制剂,如阿列替尼,也已在中国上市。ALEX research全球PFS一线治疗已达到25.7个月(第三方评估)/34.8个月(研究者评估)。中国ALESIA研究的结果与世界上的ALEX研究和日本的J-ALEX研究结果一致。阿列替尼还能通过血脑屏障,疗效好。另一种第二代药物布加迪尼的临床研究表明,中位PFS尚未达到,而克唑替尼组的中位PFS为9.2个月。布加迪尼治疗颅内病变效果较好,但国内尚未上市。第三代ALK抑制剂劳拉替尼与第一代克唑替尼的临床试验已经完成,结果有望公布。
克唑替尼耐药患者应该换什么药?
作为首个能够控制ALK阳性肺癌的靶向药物,氯氮平能显著延长ALK阳性患者的无病生存期,但它有一个严重的缺点,即治疗后11个月左右会出现耐药性,导致疾病进展。幸运的是,科学家们很快发明了新一代靶向药物来克服克唑替尼耐药性,效果更好,起效时间更长。
塞替尼已获批上市,其对ALK的抑制作用是第一代克唑替尼的20倍,对50%-60%已产生耐药性的患者有效,可作为克唑替尼治疗失败后的晚期方案。那么患者能从这种养生法中得到什么呢?答案是7年以上的生存福利!
一份来自法国的真实世界临床数据(来自医院的真实治疗数据)显示,先服用克唑替尼,耐药后再服用塞来替尼,患者的中位总生存期(OS)可达89.6个月,也就是7年以上!其中,克唑替尼贡献16.6个月,沙雷替尼贡献70多个月。
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