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在丙型肝炎治疗中广泛使用双丙戊酸钠有一些局限性。首先,其抗丙型肝炎病毒-3的疗效低于抗丙型肝炎病毒-1。对于HCV-2,基于EC50,预计sofebuvir dipivoxil的疗效较低,但缺乏大量支持这一假设的研究。其次,这种药物不应用于丙肝病毒-1或-4感染患者或因心律失常(一种非常常见的疾病)而接受胺碘酮治疗的患者。
虽然复发罕见,但其发生似乎与治疗时间有关。在TE患者和/或严重肝功能不全患者中,24周明显优于12周。尽管如此,不合规是索非韦雷迪帕韦治疗失败的常见原因。最后,目前Sofebvre Di Pave的成本是一个主要问题。这在道德上很难调和,因为即使在高收入国家,高昂的费用也可能阻止或限制这种有效药物的处方。此外,由于这些地区收入较低,在许多丙肝感染率最高的地区不可能开处方药。
EASL已经批准了索福韦酯用于治疗涉及基因型4、5和6的丙型肝炎病毒感染。该方案可能是先发制人的,基于对LHC和SOFIBUV针对HCV基因型的抗病毒活性的理解,以及小规模研究而不是随机试验。这种组合被美国协会视为治疗丙型肝炎病毒-4或-6(除-6E外)的肝病可选研究。
有些问题需要进一步评估:
添加第三种抗丙型肝炎病毒药物可进一步缩短治疗时间和/或避免观察到的罕见复发。
目前尚不清楚索非夫尔和迪帕韦联合应用对HCV NS5A诱导的耐药性将如何影响其他抑制HCV NS5A的药物或靶向其他HCV蛋白的下一代药物。
对于肝外HCV感染、急性HCV-1或-4感染、慢性HCV混合基因型和CD4计数为500细胞的HIV-HCV-1或-4合并感染的患者,HIV RNA的功效/mm3和500拷贝/mL目前未知。另一个问题是SVR12中的种族对HIV-HCV-1合并感染患者的最终影响。
在临床试验之外,Sofibuvir Redipavir组合的真实生活表现尚不清楚,可能有必要进行评估。事实上,随着Sofebvre-Dipavir联合用药的使用越来越多,由于多药治疗的并发症,新的问题可能与治疗依从性和药物相互作用有关。总之,每天一次,单次固定剂量的Sofibuvir Redipavir组合非常有效且易于管理,这代表了抗HCV感染的重要一步。其他试验需要在其他选定的患者群体中使用索非韦和雷迪帕韦的组合进行。关于沙发床的更多问题,比如12周需要多少沙发床,我们可以在微信上扫描下面的二维码了解:
雷迪西维尔不一定对新冠肺炎有效
随着其他旧药物(如氯喹磷酸酯,一种抗疟药)的新用途被纳入新冠肺炎现行临床治疗指南,雷地西韦招募合格受试者的速度将会变慢,这可能最终导致临床试验因无法招募到足够多的患者而“流产”。目前,该药已在武汉金银潭医院等11家医院进行临床试验。
由于Remdesivir为未经监管部门批准的实验药物,需要按照实验药物临床试验规程完成受试者参与的临床试验,并验证其安全性和有效性。新药的临床试验经过几个或几十个患者的试验后都没有效果,说明是有效的。
临床试验标准的设计、入组患者的知情同意、潜在临床意义的验证和数据安全审查都有国际行业共识标准。如何在疫情期间保护弱势患者的利益和安全,是一个值得关注的伦理道德问题。
尽管媒体报道称Remdesivir是新冠肺炎的“特效药”,但Gilead研发出这种抗病毒药物是为了预防埃博拉病毒感染,从未想过“参与”抗击新型冠状病毒疫情。在疫情紧急情况下,在没有其他治疗手段的情况下,对患者进行“体恤申请”是可以理解的,但获取单个患者的疗效数据可能没有意义。
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