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胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤,复发率高,预后差。复发很大程度上是由耐化学辐射的癌症干细胞驱动的。表皮因子受体(EGFR)及其突变体表皮生长因子受体分别在60%和30%的GBM患者中扩增。然而,EGFR靶向治疗未能改善疾病的预后。EGFRvIII介导的酪氨酸激酶受体cMET交叉激活调节GBM CSC的维持,促进肿瘤复发。作为第二代EGFR抑制剂,阿法替尼能否用于胶质母细胞瘤?在这里,我们评估了通用EGFR抑制剂阿法替尼和替莫唑胺(TMZ)在体外和体内对GBM的疗效。
我们分析了阿法替尼和替莫唑胺(TMZ)联合应用对GBM细胞U87MG和U251的影响,U87mg和U251被工程化表达野生型(WT)EGFR、表皮生长因子受体或表皮生长因子受体死亡激酶,并在体外从U87和U87表皮生长因子受体的CSC中分离。通过颅内注射U87EGFRvIII GBM异种移植物来研究该药物组合对肿瘤生长和进展的治疗效果。
与单一治疗相比,阿法替尼和TMZ联合治疗可协同抑制GBM细胞的增殖、克隆形成、存活、运动、侵袭和诱导衰老。理论上,阿法替尼可以通过分别抑制EGFRvIII/AKT、EGFRvIII/JAK2/STAT3和黏着斑激酶(FAK)信号通路来减少U87EGFRvIII GBM细胞的增殖和运动/侵袭。有趣的是,阿法替尼在CSC中特异性抑制EGFRvIII-cMET串扰,导致Nanog和Oct3/4表达降低,与TMZ联合应用显著降低其体外自我更新特性。更有趣的是,与单一药物相比,阿法替尼和TMZ的组合显著降低了异种移植物的生长和进展。
我们的研究证明,阿法替尼和TMZ联合应用可以显著抑制GBM的致瘤性,维持体外CSC,延缓体内肿瘤的生长和进展。我们的结果值得在EGFR和表皮生长因子受体扩增的GBM患者中评估药物组合。一瓶阿法替尼多少钱?法蒂尼上市了原创研究药物和仿制药。不同版本的布加迪价格不同。详情可以在微信上扫描下面的二维码:
阿法替尼可与多种药物联用
法蒂尼是一种很有前途的“骨干”组合伙伴,适用于各种适应症的各种新疗法。其药理特性在很大程度上排除了药物之间的相互作用。此外,它通过ErbB的所有同源二聚体和异源二聚体对信号转导提供了强有力且不可逆的抑制。因此,阿法替尼可用于靶向细胞内信号通路的多个“串扰”和反馈回路,这涉及到her重编程引起的对单一药物的反应/耐药性丧失。
此外,对细胞内致癌途径如何相互作用的分子基础有了更好的理解,导致了阿法替尼和其他靶向药物(包括MEK、SRC、JAK和mTOR抑制剂)的临床试验。这些实验的结果很有趣。将阿法替尼与免疫治疗相结合也有其生物学原理,其最新出现有望彻底改变几种恶性肿瘤的治疗算法。EGFR突变阳性的非小细胞肺癌对EGFR-TKI耐药,但它没有封闭的T790M突变。
除了与靶向药物联合,还有一个直接的生物学原理是将阿法替尼与现有化疗药物联合使用。新出现的临床证据表明,这种组合可能具有临床实用性,特别是在治疗选择有限的患者中,包括对化疗或先前的EGFR抑制无反应的患者。法蒂尼是一种不可逆的ErbB家族阻断剂,具有广泛的ErbB抑制特性,因此有望阻断所有相关ErbB同二聚体和异二聚体的信号转导。
阿法替尼与药物相互作用的可能性低,使其成为许多其他抗癌药物的合适组合伙伴。一盒阿法替尼多少钱?阿法替尼在中国的价格是透明的,患者一个月需要一万多元吃饭。如果患者可以通过医保报销,服用阿法替尼的费用大概是每月6000元左右。如果这个费用负担不起,或者没有医疗保险,他们可以选择仿制的阿法替尼。其中,患者吃得多的版本是孟加拉碧康生产的阿法替尼,一盒可以吃一个月,价格比医保后的阿法替尼便宜很多。
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