是什么导致阿法替尼耐药(舒地尼的益处和风险)

什么会引起阿法替尼抵抗？现实世界的研究表明，T790M是抗阿法替尼的主要机制。在奥地利的一项单中心研究中，评估了67名主要为白人的患者中EGFRT790M的患病率，这些患者最初在使用阿法替尼进行疾病控制后进展。73总共有73%的患者在接受阿法替尼治疗后接受了T790M。

T790M的获得似乎与任何特定的基线特征无关。随后，所有T790M患者都接受了奥西替尼，ORR为76%。这些在Fattinib后使用奥西替尼的有利结果与LUX-Lung 3、LUX-Lung 6和LUX-Lung 7试验的回顾性分析一致，其中奥西替尼治疗的中位时间为20.2个月，术后OS随访不到4年。

此外，最近一项真实世界的研究显示，在一线阿法替尼治疗后接受序贯奥西替尼治疗的患者可能预后良好。在对204名患者的分析中，总中位治疗时间为27.6个月。部分患者组，如亚洲人(46.7个月)和EGFRDel19突变患者(30.3个月)，证明治疗时间特别延长。对这些患者的OS分析还不成熟。

什么会引起阿法替尼抵抗？其他研究表明，T790M是获得性抗阿法替尼的主要机制。例如，在日本的一项研究中，37名患者中有43%在一线阿法替尼治疗后接受了T790M。研究人员发现，T790M的获得与年龄或表现状态的基线特征之间没有相关性。

在台湾省的一项研究中，在阿法替尼治疗失败后接受复查的42名患者中，有48%获得了T790M。64%的Del19患者和45%的L858R突变患者。收购T790M与年龄、性别、吸烟状况无关。另一项在台湾省对28名接受阿法替尼治疗的患者进行的研究显示，32%的患者中发现了T790M。以上是对导致阿法替尼耐药的原因的介绍。如需了解一盒阿法替尼的价格，可在微信上扫描以下二维码咨询：

舒地尼的益处和风险

2014年4月29日，FDA批准了塞来替尼(ZYKADIA；诺华制药有限公司)，这是一种突破性的治疗指定药物，用于治疗对克唑替尼不耐受的间变性淋巴激酶阳性(ALK)和转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者。批准是基于一项单臂多中心试验，该试验招募了163名转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，其疾病进展为(91%)或克唑替尼不耐受。

患者每天口服一次初始剂量为750毫克的塞来替尼。盲法独立审查委员会的客观缓解率(ORR)为44% (95% CI，36-52)，中位缓解持续时间(DOR)为7.1个月。研究人员评估的ORR类似。对255名患者进行了安全性评估。常见的不良反应和实验室异常包括腹泻(86%)、恶心(80%)、丙氨酸氨基转移酶升高(80%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(75%)、呕吐(60%)、葡萄糖升高(49%)和脂肪酶升高(28%)。

尽管74%的患者因不良反应需要至少减少一次剂量或停止治疗，但塞来替尼不良反应引起的停药率较低(10%)。通过这种安全性，由于具有临床意义的ORR和DOR，收入风险分析被认为是有益的。尽管74%的患者因不良反应需要至少减少一次剂量或停止治疗，但因不良反应导致的停药率较低(10%)。

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