非小细胞肺癌的临床疗效与TS水平有什么区别

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%-85%，大多数患者被诊断为晚期。基于培美曲塞的治疗是局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的标准治疗。

临床研究结果表明，一线EGFR TKIs治疗EGFR突变优于常规化疗。尽管EGFR TKI对EGFR突变患者具有临床益处，但晚期疾病的预后仍然很差。为了在晚期获得更好的临床疗效，在标准化疗中加入EGFR抑制剂一直是人们关注的焦点。

在临床前研究中，吉非替尼联合培美曲塞克服了非小细胞肺癌对EGFR TKIs的获得性耐药。因此，我们进行了一项随机 II 期研究，以探索 EGFR 突变的晚期阶段。吉非替尼联合培美曲塞治疗非鳞状细胞肺癌患者的临床获益。

该研究的初步分析表明，与吉非替尼单药治疗相比，培美曲塞+吉非替尼在PFS方面有显着改善。

本次分析的目的是报告吉非替尼联合培美曲塞（P+G）和吉非替尼（G）治疗EGFR突变晚期患者的OS、更新的PFS和生物标志物分析，以及临床获益TS 表达水平低的患者的联合治疗。

TS基因表达水平：由TYMS()基因编码的胸苷酸合酶(TS)是嘧啶核苷酸合成的限速酶。它是5-FU发挥细胞毒作用的靶酶，5-FU5的代谢产物与TS结合，阻碍TS的正常功能，从而抑制DNA合成，从而影响肿瘤细胞的增殖。

一项单臂II期临床试验表明，培美曲塞治疗非鳞状非小细胞肺癌的临床疗效与TS水平相关：TS低表达组患者的中位PFS7.@ >1个月，TS高表达组2.6个月。

随机研究的生物标志物分析表明，与接受培美曲塞治疗的患者相比，接受吉非替尼治疗的患者中，TS 表达低的患者比 TS 表达高的患者有更大的改善 PFS 的趋势。

临床资料

这是一项 II 期、多中心、随机、开放、平行对照研究。受试者是具有EGFR激活突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的东亚患者。

所有患者随机分组，接受吉非替尼（每次，每天一次）+培美曲塞（/m2，每21天的第一天静脉滴注）或吉非替尼单药治疗。

该试验的主要观察终点是总生存期 (OS) 和更新的无进展生存期 (PFS)。

两组患者（G+P VS G）的人口特征为：中位年龄62岁；女性患者占65.1% VS 63.1%；IV期患者占83.3% VS 87.@>7%；ECOG 分数为 1（69% VS 67.@>7%）；从未吸烟的患者占64.3% VS 7 3.2%；EFGR突变类型为外显子19缺失突变（52% VS 62%）、外显子21点突变（41% VS 35%）或其他类型（7% VS 3%）。

检测结果显示，两组患者的中位OS（G+P VS G）分别为43.4个月VS 36.8个月。

两组患者的中位PFS（G+P VS G）分别为16.2个月VS 11.1个月。

TS与PFS相关性分析显示，在吉非替尼联合培美曲塞组和吉非替尼单药组中，TS低表达组患者的中位PFS长于TS高表达组。

TS低表达的两组患者（G+P VS G）的中位PFS为22.6个月VS 11个月，TS高表达的两组患者的中位PFS为1< @k1@ >6 个月 VS 9.9 个月。

不良反应

吉非替尼联合培美曲塞组最常见的不良反应是：痤疮样皮疹（53.2%）、腹泻（45.2%）、AST升高（42. 1%）、ALT升高（38.1%）、口腔粘膜炎（36.5%）、瘙痒（35.7%）、厌食（34. 1%)、甲沟炎 (31.7%)、疲劳 (30.2%)、皮肤干燥 (28.6%)、恶心 (27.@>8) %)...

吉非替尼联合培美曲塞组最常见的3级及以上不良反应为：ALT升高（15.9%）、疲劳（5.6%）、AST升高（5.@ >6%)、中性粒细胞计数减少 (5.6%)、口腔粘膜炎 (4%)、厌食 (4%)、白细胞减少 (4%)、贫血 (3.2%)、痤疮-比如皮疹（1.6%）、甲沟炎（1.6%）...

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