获得性奥昔替尼耐药性的其他机制(获得性秒抗性机制)

作为第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tki)的耐药机制，EGFR突变的非小细胞肺癌中有2-14%报告了SCLC转化的频率。虽然第三代EGFR-TKI获得性耐药的机制尚未明确，但也有转化为小细胞肺癌的报道。在我们报道的病例中，两种小细胞——，一种转化为SCLC，另一种转化为T790M阳性3354，根据不同的治疗方法生长不同。前者在进行性疾病(PD)中服用奥昔替尼，而后者在PD中服用化疗。对奥昔替尼获得性耐药的其他机制是什么？

我们认为，当使用细胞毒性药物时，由oxitinib控制的含T790M的腺癌成分的体积会增加。由于EGFR-TKI联合化疗在日本不属于医保，我们选择了奥昔替尼联合化疗交替进行，病情保持稳定。据我们所知，这是首例通过交替治疗长期控制腺癌和转化型小细胞肺癌病灶的病例。

许多病例报道，在小细胞肺癌对第一代EGFR-TKI耐药后，化疗可以成功阻止小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。然而，在这两项审查中，有效率良好，但预后不佳。江泽民等人报告说，经证实，SCLC转换后的平均存活时间为7.1个月，罗卡等人报告说为6.0个月。预后不良的原因之一，虽然良好的化疗反应是多种耐药机制，包括肿瘤异质性。据报道，T790M的异质性和向SCLC的转化是第一代EGFR-TKI获得性耐药的机制。在第一代EGFR-TKI耐药患者的尸检中可以看到，T790M阳性腺癌和SCLC的转化共存于多个转移病灶中。

奥替尼获得性耐药的其他机制是什么？另一种是同一病变获得第一代EGFR-TKI耐药后从腺癌向小细胞肺癌的组织学变化。在这两种情况下，第三代EGFR-TKI联合化疗理论上对小细胞肺癌有效。虽然目前尚未有奥昔替尼与细胞毒药物联合使用的报道，但据报道，在阿立替尼治疗过程中，阿立替尼与CPT-11联合使用可控制alk阳性非小细胞肺癌，并将其转化为SCLC。

我们在观察到肿瘤对化疗和奥昔替尼交替使用的奥昔替尼产生耐药性后，对一名患者进行了小细胞肺癌治疗。考虑到这种情况，我们认为进行遗传和病理检查以实时准确地表征病变是非常重要的。由于多种疗法可产生多种耐药机制，因此需要一种联合策略，如分子靶向治疗和细胞毒性药物。

除了转化为小细胞肺癌，还报道了许多其他获得性对奥昔替尼耐药的机制。由于肿瘤的异质性，可以想象在单个患者中可能同时或相继出现多种耐药机制。实时遗传和病理检查以准确表征病变对于确定下一个疗程至关重要。一盒奥替尼多少钱？老挝仿制药很便宜，一盒只要不到1500元。

获得性秒抗性机制

茜素(克唑替尼)是一种口服药物，最初是作为ac-Met激酶抑制剂开发的。然而，由于与包括ALK和ROS1在内的其他受体酪氨酸激酶的交叉反应性，它在ALK阳性肺癌患者中得到了积极的评价，这导致美国美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准其作为ALK抑制剂。根据在美国临床肿瘤学会(ASCO)第48届年会上发表的全球II期研究结果，secruit的总体缓解率为59.8%，中位无进展生存期为8.1个月。

尽管赛科对ALK阳性肺癌的疗效令人印象深刻，但大多数患者最终会产生获得性耐药性。由于EGFR基因第20外显子上的二级T790M突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的常见机制，如L1196M、L1152R、C1156Y和F1174L等可阻碍药物联合，在Nike zoltinib样品中常检出。

其他突变，如G1269A、G1202R和S1206Y，也可能参与影响secruit亲和力的构象变化。还有其他几种可能的机制，包括ALK放大，EGFR或c-KIT激活和KRAS收购。尽管他们的确切角色仍有待确定。但由于包括患者在内的实验结果数量较少，目前我们对耐药机制和耐药频率的了解非常有限，这表明应积累更多的临床前和临床数据，以提供改进的诊断和治疗策略。

为了研究获得性secruit抗性的机制，我们选择了具有EML4-ALK重排的H2228(变体3)和H3122(变体1)细胞系。这两种细胞系对ALK抑制剂赛克利特都表现出高敏感性。因此，这些细胞系对于确定Secorum的耐药机制具有临床意义。赛科佐替尼多少钱？赛可瑞在国内上市7年，但价格一直居高不下，所以现在国内患者更容易服用国外的赛可瑞仿制药，疗效好，价格低。