美法仑在美国获批的适应症(美法仑治疗骨髓瘤的疗效)

美国FDA批准的美法仑的两个适应症是：(1)作为大剂量药物，规范多发性骨髓瘤(MM)患者在造血干细胞移植(ASCT)前的治疗；(2)MM患者保守治疗适用于口腔治疗不当的患者。这是FDA批准的首个用于MM治疗的大剂量药物。该批准基于多中心、开放标签、单臂、非随机试验。

61例患者有多发性骨髓瘤症状，至少冷冻保存2x106CD34细胞。中位年龄为62岁(32至73岁)；57%是男性，80%是白人，18%是女性，2%是亚洲人。在ASCT前(第0天)，以100 mg/m2/天的剂量连续两天(第2天和第3天)静脉输注给药，持续30分钟以上。国际骨髓瘤工作组根据标准评估了ASCT手术前和移植后90 ~ 100天的疾病反应。

此外，还评估了成功的牙髓切除和移植的时间。移植后90 ~ 100天，总缓解率(部分缓解或更好)从ASCT手术前的79%(61例中的48例)提高到95%(61例中的58例)。ASCT手术前，移植后90 ~ 100天完全反应的患者数也增加到16%(61例患者中有10例)。在至少50%接受马菲兰治疗的多发性骨髓瘤患者中，观察到的最常见不良反应是中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞计数、血小板计数、腹泻、恶心、疲劳、低钾血症、贫血和呕吐。

美法仑治疗骨髓瘤的疗效

美法仑是一种双功能烷化剂。采用双臂随机试验，比较静脉泼尼松与口服泼尼松加口服泼尼松治疗骨髓瘤的疗效。试验共招募了310名骨髓瘤患者，其中107名患者被随机分配到口服组(0.15mg/kg/天，持续7天，然后在WBC开始升高时调整为0.05mg/kg/天)，203名患者被随机分配到静脉注射组(16mg/m2静脉注射marflan，每2周*4次(治疗6周后)

两组患者均口服泼尼松0.8mg/kg/天，6周内剂量逐渐减少。结果显示，口服组患者的风险降低了58%，而静脉注射组患者的风险降低了44%。在第22周，可以评估100名患者、口服给药组的44%(44)患者和注射组的195名患者、38%(74)患者的疾病反应。安全性方面，静脉注射组有28%的患者出现严重骨髓毒性，口服组有11%的患者出现严重骨髓毒性。

马菲兰治疗过程中最常见的血液系统不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞和血小板计数减少及贫血，给药后2-3周左右降至最低值，停药后4-8周恢复正常。消化系统不良反应包括服用大剂量药物数小时后恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。其他不良反应包括肺纤维化(包括致命性)和间质性肺炎、皮肤过敏、斑丘疹、血管炎、脱发和溶血性贫血，以及几个疗程后出现的过敏反应，包括荨麻疹、水肿、皮疹和罕见的过敏反应。