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间变性淋巴制造酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK ALCL)主要发生在儿童和年轻人。他们基于积极化疗的治疗并不是最佳的,因为ALCL病患者仍然可以预期2年复发率为30%。肿瘤复发非常活跃,其潜在机制尚不清楚。赛可瑞是一种先进的ALK酪氨酸激酶抑制剂,已在临床上用于治疗ALK相关癌症。然而,塞格雷的逃逸机制出现,阻碍了其在一线ALCL治疗中的应用。
自噬被认为是消除酪氨酸激酶抑制剂耐药性的下一个目标。在这项研究中,我们调查了提交ALK灭活的ALCL细胞是否具有自噬功能(使用SECORE或siRNA靶向ALK)。经典的自噬读数,例如通过电子显微镜的自噬可视化/定量和LC3-B标记物翻转分析,被用来证明自噬在ALK失活后的诱导和通量激活。结合ALK和自噬抑制,这被证明对细胞活力和克隆形成试验具有细胞保护作用。
总之,我们的结果表明,联合使用赛克利特和氯喹(两种已用于临床的药物)可能对ALK阳性ALCL患者有益。结合ALK和自噬抑制,这被证明对细胞活力和克隆形成试验具有细胞保护作用。在这项研究中,我们证明了secruit在ALK阳性的ALCL细胞系中诱导自噬,并且这个结果在这个特定的淋巴瘤亚组中从未被报道过。ALK失活的抗肿瘤活性可以通过自噬抑制(药理学抑制或siATG7介导的方法)来增强。
serrico zotinib多少钱?赛科瑞于2011年获批赴美上市,2013年进入中国市场。对于ALK阳性非小细胞肺癌患者,赛可瑞可显著改善患者的生存和预后。但是赛可瑞也有缺点,就是赛可瑞的价格比较高。在中国,一盒赛可瑞要5万多元。对于普通家庭患者来说,可以说是一种高价药。好在国外有赛可瑞的仿制药,同样疗效价格更低,大大减轻了患者的用药负担。
如何增强索拉非尼的抗肝癌效果?
肝癌的发病率和死亡率都很高,每年约有25万人死于原发性肝癌,其中我国有40%。肝癌早期缺乏临床表现。当症状出现时,往往处于中晚期。手术或其他方法治疗后复发率和新发率高,患者短期死亡率高。
索拉非尼用于肝癌治疗时,由于其化学结构,对溶酶体具有较高的亲和力,在溶酶体腔内发生细胞内区域化,导致其对特定靶点的作用减弱。在此基础上,作者报道了一种光敏剂Viterbofen,这是FDA批准的唯一一种用于眼科治疗的光敏剂,已被许多文献证明是一种YAP抑制剂,本文还阐述了索拉非尼增强抗肿瘤作用的机制。
作者选择了两种细胞系HepG2和HuH7,以及从肝细胞癌患者中提取的原代细胞和从肝细胞癌患者中提取的异种移植模型,并使用Viterbofen或Viterbofen和索拉非尼的组合来研究细胞存活率和细胞毒性。结果表明,维泰芬降低了肝癌细胞的存活率,增强了索拉非尼的抗肿瘤作用。更多关于索拉非尼的问题,请咨询康安图400098058805894
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